可注射角蛋白软组织填充材料和氯硝柳胺乙醇胺盐纳米制剂的研究

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第一部分是研究制备可注射角蛋白软组织填充材料:以人发为原料,以制备降解时间更长、生物相容性更好的注射材料为目的,分别采取氧化—成盐和漂白—粉碎的方法制备角蛋白凝胶和角蛋白浆体两种可注射角蛋白软组织填充材料。 以H<,2>O<,2>氧化人发角蛋白的部分双硫键成为磺酸根离子,在乙醇水溶液中磺酸根离子与NaOH反应得角蛋白磺酸盐,研磨成粉后与生理盐水混合得到角蛋白凝胶。论文研究了制备条件、角蛋白凝胶定形性、体外稳定性、可注射性和生物相容性。结果显示, 100℃时用2%H<,2>O<,2>溶液氧化人发角蛋白3~4h,制得的角蛋白磺酸盐溶胀性能较好。20℃下蒸馏水和0.9%生理盐水中的溶胀率分别达到20~25和4~5,且溶胀率随pH值升高或离子强度减小而增加。固含量9%~25%,颗粒平均粒径38μm~96μm角蛋白凝胶的定形性、体外降解性、可注射性和生物相容性良好,可满足作为软组织注射填充材料的要求。 角蛋白浆体的制备是以Na<,2>S<,2>O<,8>和H<,2>O<,2>的混合碱性漂白液将人发漂白,冷冻粉碎后,再与一定量的生理盐水在球磨机混合研磨。论文探索了制各条件、角蛋白浆体定形性、体外稳定性、可注射性和生物相容性。结果显示,Na<,2>S<,2>O<,2>浓度12%,H<,2>O<,2>浓度10%,初始温度40℃,pH为10,浴比1:20~1:25,漂白4h时,人发角蛋白漂白效果较好。研磨后得到的角蛋白浆体与角蛋白凝胶相比,定形性和可注射性一般,降解时间更长,生物相容性良好,基本能满足作为可注射软组织填充材料的要求。 第二部分是研制氯硝柳胺乙醇胺盐纳米制剂:将氯硝柳胺乙醇胺盐和高分子稳定剂聚乙烯吡咯烷酮(PVP)一起溶于二甲亚砜中制成原液,快速搅拌下加入到水中迅速分散,氯硝柳胺乙醇胺盐快速析出成为纳米颗粒,得到氯硝柳胺乙醇胺盐纳米悬浮体系。论文研究了制备条件与颗粒大小、稳定性关系之间的关系,并进行了杀螺药效实验。结果显示,PVPK17能起到较好的稳定作用,PVP K17与药物的比例为1:2~1:3时,纳米悬浮体系稳定,平均粒径约100nm,存放1个月不析出。进行实验室浸杀试验,纳米剂的有效药物浓度为氯硝柳胺乙醇胺盐(WPN)的1/2时其杀螺效果与WPN杀螺效果相当;现场浸杀试验和现场喷洒杀螺试验中纳米剂的有效药物浓度为WPN的1/5时,杀螺效果与WPN杀螺效果相当。可见,氯硝柳胺乙醇胺盐纳米剂是一种杀螺作用强,使用方便的新颖杀螺剂型,值得进一步推广应用。
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