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目的:通过建立二甲肼(DMH)诱导的结直肠癌大鼠模型,研究不同浓度的肌醇六磷酸(Inositol hexaphosphate,IP6)对结直肠癌发生发展及其转移的抑制作用。探讨IP6对结直肠癌转移过程中的上皮间质转化(EMT)以及基质金属蛋白酶(MMPs)的作用机制。方法:将60只雄性Wistar大鼠按体重随机分为五组,每组12只,分别为:对照组(CG)、模型组(DG)、IP6低剂量组(LG)、IP6中剂量组(MG)、IP6高剂量组(HG)。每日以0.25g/kg、0.5g/kg、1.0 g/kg不同剂量的植酸钠对IP6低、中、高剂量组大鼠进行灌胃,对照组和模型组以同体积的生理盐水灌胃。喂养一个月后,模型组及IP6低、中、高剂量组大鼠,每周一次颈背部皮下注射30mg/kg DMH,对照组注射生理盐水,一共注射18周。后继续喂养16周直到实验结束。HE染色方法观察组织病理学形态。实时定量PCR方法检测E-钙黏蛋白(E-cadherin)、转化生长因子β(TGF-β)、血管生成因子(VEGF)、基质金属蛋白酶及其抑制因子(MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2)m RNA的表达。Western-blot方法检测E-cadherin、TGF-β、VEGF、MMP-9的蛋白水平表达。结果:对照组、模型组及IP6低、中、高剂量组肿瘤发生率为:0%、100%、100%、88.9%、66.7%,淋巴结转移率为:0%、62.5%、40%、25%、16.67%。共发现肝转移3例:模型组2例,IP6低剂量1例;随IP6剂量的增高E-cadherinm RNA与蛋白的表达量升高,与其他组相比差异有统计学意义(P<0.05);随IP6剂量的增高TGF-β、VEGF m RNA表达下降(P<0.05),与模型组相比,IP6低中高各组TGF-β表达下降(P<0.05),中高剂量组VEGF表达降低(P<0.05),TGF-β、VEGF蛋白结果与m RNA结果相似,IP6低中高各组VEGF的表达量与模型组相比下降均有差异(P<0.05);随IP6剂量的增高MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的m RNA表达下降(P<0.05),与模型组相比,IP6低中高各组TIMP-1表达下降(P<0.05),IP6中高剂量组MMP-2、MMP-9与TIMP-2表达相继下降(P<0.05);MMP-9蛋白结果与mRNA结果相似,IP6低中高各组MMP-9的表达量与模型组相比下降均有差异(P<0.05)。结论:IP6对DMH诱导的结直肠癌发生有抑制作用,能够显著减少淋巴结及远端转移。IP6可能通过调节肿瘤细胞的上皮间质转化作用,增加肿瘤细胞与细胞间的粘附作用,减少基质金属蛋白酶对细胞外基质的降解,以及抑制血管淋巴管的生成从而达到抑制转移的目的。