子宫内膜腺癌及其癌前病变患者EpCAM、CA125血清水平及在组织中的表达

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研究目的:探讨EpCAM和CA125蛋白在不同子宫内膜组织中的差异性表达及其血清水平变化与子宫内膜腺癌及癌前病变发生、发展的关系和在诊断、监测及判断该病预后的临床价值。材料及方法:收集74例子宫内膜腺癌患者子宫内膜组织标本,并抽取其中26例血清标本;收集19例子宫内膜不典型增生患者子宫内膜组织标本,并抽取其中6例血清标本;收集54例对照组患者子宫内膜组织标本,并抽取其中17例血清标本(亚对照组:增生性宫内膜组织标本17例,从中抽取5例血清标本;分泌性宫内膜组织标本18例,从中抽取6例血清标本;萎缩性宫内膜组织标本19例,从中抽取6例血清标本)。采用免疫组织化学方法(]Immunohistochemtistry, IHC)检测上述各种病理、生理性子宫内膜组织中EpCAM和CA125蛋白的表达,同时采用酶联免疫法(Enzyme-Linked Immunosorbnent Assay, ELISA)检测上述血清标本中EpCAM和CA125的含量,并分析其与临床病理指标的关系。结果:1、EpCAM和CA125蛋白的表达情况在子宫内膜腺癌组、子宫内膜不典型增生组及各亚对照组差异显著(P<0.05),特别是萎缩性宫内膜组阳性表达和过表达水平的降低具有显著性(P<0.05)。2、EpCAM和CA125蛋白的阳性表达细胞数量及细胞增殖程度在对照组、子宫内膜不典型增生组和子宫内膜腺癌组中差异显著(P<0.05);且二者的阳性表达细胞数量及细胞增殖程度间存在相关性(P<0.05)。3、EpCAM蛋白的阳性表达与患者的手术-病理分期和肿瘤的最大径线有关(P<0.05); EpCAM蛋白的阳性过表达与细胞学分级、肿瘤浸润深度、患者手术-病理分期以及是否伴有子宫内膜腺癌的高危因素有关(P<0.05)。4、CA125蛋白的阳性表达与患者的手术-病理分期和细胞学分级有关(P<0.05);CA125蛋白的阳性过表达与细胞学分级、肿瘤浸润深度以及患者手术-病理分期有关(P<0.05)。5、子宫内膜腺癌、子宫内膜不典型增生及对照组患者血清EpCAM水平及与临床指标的关系:①对照组、子宫内膜不典型增生组和子宫内膜腺癌组术前血清EpCAM水平分别为3.12±2.66ng/ml、5.85±1.68ng/ml和11.31±4.92ng/ml,差异显著(P<0.05)。②子宫内膜腺癌组及对照组无绝经史(8.31±2.88ng/ml、1.23±1.70ng/ml)与有绝经史(12.69±5.18ng/ml、4.67±2.31ng/ml)者术前血清EpCAM水平存在显著性差异(P<0.05)。③术后血清EpCAM水平子宫内膜癌组(7.41±3.81ng/ml)与不典型增生组(1.23±0.18ng/ml)及对照组整体(2.34±1.85ng/ml)及各亚对照组(1.52±0.89ng/ml,0.41±0.19ng/ml,4.07±1.05ng/ml)、不典型增生组(1.23±0.18ng/ml)与萎缩性宫内膜组(4.07±1.05ng/ml)、分泌性宫内膜组(0.41±0.19ng/ml)与萎缩性宫内膜组(4.07±1.05ng/ml)差异显著(P<0.05)。④子宫内膜腺癌组、子宫内膜不典型增生组和对照组术后血清EpCAM水平较术前均有所降低,其中子宫内膜腺癌组及子宫内膜不典型增生组术前、术后血清EpCAM水平(11.31±4.92ng/ml、7.41±3.81ng/ml; 5.85±1.68ng/ml、1.23±0.18ng/ml)差异显著(P<0.01)。6、子宫内膜腺癌、子宫内膜不典型增生及对照组患者血清CA125水平及与临床指标的关系:①对照组、子宫内膜不典型增生组和子宫内膜腺癌组术前血清CA125水平分别为37.27±20.56U/ml、28.18±15.89U/ml和22.59±9.23U/ml,差异显著(P<0.05)。②子宫内膜腺癌组及对照组无绝经史(49.77±27.40U/ml、25.40±8.01U/ml)与有绝经史(29.41±14.86U/ml、18.47±3.77U/ml)者术前血清CA125水平存在显著性差异(P<0.05)。③术后子宫内膜腺癌组(25.90±12.40U/ml)与对照组(16.99±9.38U/ml)及亚对照组中增生性(11.73+2.26U/ml)和分泌性宫内膜组(15.25±3.11U/ml)血清CA125水平存在显著性差异(P<0.05)。④子宫内膜腺癌组、子宫内膜不典型增生组和正常对照组术后血清CA125水平较术前均有所降低,其中子宫内膜腺癌组及增生性宫内膜亚对照组术前、术后血清CA125水平(37.27±20.56U/ml、25.90±12.40U/ml; 18.89±4.05U/ml、11.73±2.26U/ml)差异显著(P<0.05)。7、子宫内膜腺癌患者术前血清EpCAM和CA125无明显相关性(P>0.05)。8、分别及联合检测血清EpCAM和CA125水平对子宫内膜腺癌及其癌前病变诊断的意义:①血清EpCAM诊断子宫内膜腺癌及其癌前病变的敏感度、特异度、准确度和阳性预测度均高于血清CA125,二者联合检测提高了敏感度和准确度。②在诊断无绝经史的子宫内膜腺癌及其癌前病变方面,血清EpCAM的敏感度、特异度、准确度和阳性预测度均高于血清CA125,二者联合检测提高了敏感度。③在诊断有绝经史的子宫内膜腺癌及其癌前病变方面,血清CA125的敏感度高于血清EpCAM,但特异度、准确度和阳性预测度却较低,二者联合检测,提高了敏感度和准确度。9、分别及联合检测血清EpCAM和CA125水平对于子宫内膜腺癌预后评估的意义:子宫内膜腺癌组术前血清CA125水平与患者的年龄、细胞学分级、肌层浸润深度、手术-病理分期和宫内肿物大小有关;术前血清EpCAM水平与患者年龄及手术-病理分期有关;子宫内膜腺癌患者术前EpCAM/CA125 P日性共表达率与肌层浸润深度及临床-病理分期有关,子宫内膜癌患者术前EpCAM/CA125阴性共表达率与肌层浸润深度有关。结论:1、EpCAM和CA125蛋白在对照组、子宫内膜不典型增生组及子宫内膜腺癌组中的阳性表达呈增高趋势,与细胞的增殖程度相关,提示EpCAM和CA125蛋白在子宫内膜局部表达量的增加可能与子宫内膜腺癌的发生、发展相关。2、对照组、子宫内膜不典型增生组及子宫内膜腺癌组术前血清EpCAM和CA125水平呈递增改变,与子宫内膜组织中的表达趋势一致,且术后子宫内膜不典型增生组和子宫内膜腺癌组明显下降,提示EpCAM和CA125蛋白在子宫内膜组织中的表达可能作为子宫内膜腺癌及其癌前病变患者血清中的主要来源。3、EpCAM和CA125蛋白在分泌性宫内膜的高表达和分泌期患者的低血清水平并不一致,可能是由于蜕变时期的子宫内膜局部表达的EpCAM和CA125大部分随着脱落的子宫内膜远离血循环造成的。4、分泌性子宫内膜组血清EpCAM水平明显低于子宫内膜腺癌及其癌前病变和对照组中的萎缩性宫内膜,这种显著性降低可为孕激素抑制子宫内膜上皮细胞增殖及子宫内膜腺癌发生的机制提供实验依据,对于判定非子宫内膜腺癌及其癌前病变状态及监测孕激素治疗效果具有指导意义。5、有绝经史的子宫内膜内膜腺癌、子宫内膜不典型增生及对照组血清EpCAM水平分别比无绝经史者增高,提示卵巢产生及分泌激素功能的减退或衰竭可能是导致这部分绝经后患者血清EpCAM水平升高的原因之一。6、血清EpCAM极可能作为诊断子宫内膜腺癌及其癌前病变尤其是无绝经者的独立生物学指标之一。血清CA125在诊断绝经后子宫内膜腺癌及其癌前病变的敏感度高于血清EpCAM,将二者联合检测可提高诊断子宫内膜腺癌及其癌前病变的敏感度和准确度,意义显著。7、子宫内膜癌组织中EpCAM和CA125蛋白的表达情况在协助判定患者预后方面具有一定指导意义。8、血清EpCAM、CA125及二者联合检测可作为判定子宫内膜癌预后的方法。
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