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本课题拟从三个方面对KBP功能和机制进行深入研究:(1)通过基因工程获得足量可溶性KBP蛋白;(2)以肝癌、胃癌细胞和内皮细胞为研究对象,在培养细胞和肿瘤模型上证明KBP对恶性肿瘤生长和转移的抑制作用;(3)以刺激肿瘤血管增生的关键分子VEGF、HIF-1α为切入点,探讨KBP抑制肿瘤血管新生和肿瘤生长转移的分子机制。
研究目的:
明确KBP对肝癌、胃癌的生长和肿瘤血管增生具有抑制作用;并初步探讨KBP抑制肿瘤血管新生和肿瘤生长转移的分子机制。
第一章KBP重组蛋白的表达和纯化
第二章KBP抑制肝癌和胃癌血管生长及肿瘤生长的作用研究
第三章KBP抑制血管增生及肿瘤生长的机制研究
结论及研究意义:
1.通过基因工程的方法成功获得足量可溶的KBP纯化蛋白。
2.首次在昆明鼠和裸鼠肝癌种植模型上,发现KBP抑制肝癌肿瘤生长的作用。
3.首次在裸鼠原位和异位胃癌种植模型上,证实KBP具有抑制胃癌肿瘤生长的作用,并且抑制原位肿瘤向周围组织的转移。
4.下调HIF-1α-VEGF的旁分泌作用从而抑制肿瘤的血管增生是KBP抑制肿瘤生长和转移的重要机制。
上述研究拓宽了KBP治疗血管增生性疾病的范围、提高了其应用价值,也为肝癌、胃癌等恶性肿瘤的治疗提供了新的强效候选药物。