新产品小儿碳酸钙D3颗粒工艺验证方案的制定与实施

• 作 者: 孙健
• 出 处: 延边大学
• 发表日期: 2017年期
• 关键词: GMP 验证方案 工艺 清洁

小儿碳酸钙D₃颗粒为OTC乙类西药,是儿童钙补充剂,能促进生长和骨骼钙化,促进牙齿健全。延边大学草仙药业有限公司根据GMP要求对新产品小儿碳酸钙D₃颗粒进行工艺验证。制药企业产品的工艺验证,是采用科学有效的方法设计验证方案,并按照验证方案实施验证,证明工艺的可靠性、合理性及合法性的过程。本课题的研究内容包括小儿碳酸钙D₃颗粒生产工艺、清洁工艺验证方案的制定与实施。根据生产处方、生产工艺、生产设备和质量标准,确定取样设备和取样部位,采用鱼骨法和FMEA法对验证全过程进行风险评估,制定生产工艺（对预混、制粒干燥、整粒、总混、分装等工序）验证方案。清洁工艺验证方案制定之前,首先对检验方法和取样方法做了方法学验证。对原子吸收光谱法的准确度、专属性、检测限和定量限、耐用性进行验证。对棉签擦拭取样法的准确度（回收率）进行验证。根据清洁工艺残留物的性质、设备的材质和可接受标准,确定最难清洁物质、最难清洁部位和取样部位,采用鱼骨法和FMEA法对验证全过程进行风险评估,制定清洁工艺验证方案。根据验证方案对连续三个批次960801、960802、960803各项验证指标进行实施验证。结果表明三批次产品的含量、粒度、干燥失重、溶出度、微生物限度均符合标准,清洁后的活性成分残留限度和微生物限度均符合标准。说明所制定的工艺验证方案安全、稳定、有效,并达到GMP要求。小儿碳酸钙D₃颗粒工艺验证方案的制定与实施对完善企业内部的GMP体系、优化工艺、提升生产效率、防止污染或交叉污染、降低产品的风险、保障人民用药安全具有一定的理论意义和实践意义。