醋酸阿比特龙对戈舍瑞林去势抵抗性前列腺癌PC3细胞化疗敏感性的影响及机制研究

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目的:探讨醋酸阿比特龙(Abiraterone acetate,AA)对戈舍瑞林去势抵抗性前列腺癌(Castration resistant prostate cancer,CRPC)PC3细胞化疗敏感性的影响及其机制。方法:采用MTT法检测PC3细胞对AA和多西他赛(Docetaxel,DOC)的增殖抑制率。将PC3细胞分为空白对照组、AA组、DOC组、DOC+AA联合处理组。AA组和联合处理组细胞给予20%致死浓度(IC20)的AA处理,DOC组和联合处理组细胞给予IC20剂量的DOC处理。采用MTT实验检测给药24、48和72 h时上述四组细胞的增殖抑制率;采用流式细胞术检测给药48 h时各组细胞凋亡率。采用Western blot法检测各组细胞中凋亡相关指标B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bax-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)、含半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase3)和耐药相关指标P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、骨髓细胞白血病蛋白-1(myeloid cell leukemin-1,MCL-1)等蛋白水平。结果:(1)PC3细胞对AA和DOC的IC20值分别为2.20μmol/L和7.52 nmol/L;(2)与对照组相比,给药处理48和72 h时,AA组、DOC组和联合处理组PC-3细胞吸光度值均显著降低,且联合处理组吸光度值低于单纯AA组和单纯DOC组,差异均有统计学意义;(3)对照组、AA组、DOC组和DOC+AA联合处理组细胞凋亡率分别为(5.81±1.30)%、(14.71±2.66)%、(15.35±2.60)%和(24.61±3.50)%;与对照组比较,药物处理组细胞凋亡率均显著升高,其中联合处理组细胞凋亡率高于单纯AA或DOC处理组,差异有统计学意义;(4)Western blot结果显示:药物处理组细胞Bcl-2蛋白水平均降低,且联合处理组降低更显著;相反,药物处理组细胞Bax和Caspase3蛋白水平均上调,联合处理组上调更显著,差异均有统计学意义;(5)与对照组相比,药物处理组细胞P-gp和MCL-1蛋白水平均降低,且联合处理组降低更显著,差异有统计学意义。结论:醋酸阿比特龙可有效抑制戈舍瑞林去势抵抗性前列腺癌PC3细胞增殖并促进凋亡,同时增强PC3细胞对多西他赛化疗的敏感性。醋酸阿比特龙增加PC-3细胞对化疗敏感性可能与调控凋亡和耐药相关蛋白表达有关。
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