前列腺癌中血管生成拟态与骨转移及凋亡关系的初步研究

来源 :天津医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:dongjuanqiu
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目的:回顾性研究人前列腺癌组织中血管生成拟态(Vasvulogenic mimicry, VM)的存在与患者发生骨转移的关系,初步分析细胞凋亡在前列腺癌VM形成过程中作用及其调控机制。方法:收集天津医科大学第二医院1995年1月1日-2010年12月31日前列腺癌根治术后的组织标本共120例,收集患者年龄、生存预后资料、转移等临床病历资料,通过血小板-内皮细胞黏附分子-1(Platelet-endothelial cell adhesion molecule-1, CD31)免疫组织化学和过碘酸雪夫氏(Periodic acid-sciff, PAS)组织化学双重染色在光镜下在肿瘤组织中寻找VM结构,观察VM的形态结构特点及在肿瘤组织中的分布规律。根据随访资料结果,分析血管生成拟态的存在是否与患者发生骨转移存在一定的关系。在此基础上,用免疫组织化学染色分析凋亡相关蛋白Bcl-2及Caspase-3在VM阳性组和VM阴性组间的表达差异,探讨细胞凋亡在VM形成过程所发挥的作用。结果:1.通过CD31免疫组织化学和PAS双重染色,120例前列腺癌标本中共有33例观察到了由肿瘤细胞围成的VM结构,阳性率为27.5%。VM结构内可见完整的红细胞,VM结构的界膜为PAS染色阳性,并且构成VM的PAS的阳性界膜既可为断续性排列,也可为连续的。VM不同于正常的血管内皮细胞,形成VM的肿瘤细胞CD31表达阴性。在33例VM阳性组中有24例患者发生骨转移,转移率为72.7%,87例VM阴性组中33例发生骨转移,转移率为37.9%,两者差异具有统计学意义(x2=11.62,P=0.001)。结合随访资料及预后资料证实,VM的存在可能是影响前列腺癌患者预后的指标之一,VM阳性的前列腺癌患者比VM阴性的患者更容易发生骨转移。2.通过免疫组织化学染色分析凋亡相关蛋白Bcl-2及Caspase-3在VM阳性组和VM阴性组间的表达发现,两组人前列腺癌组织中均表现出不同程度的Bcl-2及Caspase-3蛋白阳性反应。在VM阳性的33例样本中,阳性表达Bcl-2蛋白有12例,阳性率为36.4%;在VM阴性的87例样本中有53例阳性表达Bcl-2蛋白,阳性率为60.9%。VM阳性组中Bcl-2的阳性表达率明显低于VM阴性组,且差异具有统计学意义(x2=5.81,P=0.016)。在VM阳性组中Caspase-3蛋白阳性表达的有23例,阳性率为69.7%;在VM阴性组中有38例阳性表达Caspase-3蛋白,阳性率为43.7%。VM阳性组中Caspase-3的阳性表达率明显高于VM阴性组,且差异具有统计学意义(x2=6.48,P=0.011)。结论:1.人前列腺癌组织中VM的存在与术后发生骨转移有一定的关系,VM结构的存在是可能是患者预后不良的预测指标。2.在VM的形成过程中,细胞凋亡的调控通路的激活可能发挥了重要的作用。VM的形成可能依赖于细胞凋亡的线粒体途径。
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