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目的:评估已发表的儿科患者万古霉素群体药物动力学（Population pharmacokinetics,PPK）模型,并验证其在我国儿科患者人群中的适用性。建立基于血清胱抑素C（CystatinC,Cys C）和恶性血液病合并肾功能亢进（augmented renal clearance,ARC）的儿科患者万古霉素PPK模型。基于建立的不同儿科患者群体万古霉素群体药物动力学模型,制定推荐初始剂量方案。应用个体化给药决策辅助系统,指导临床用药,评估模型临床应用的有效性和实用性。探讨万古霉素药动学/药效学指标:24小时曲线下面积与最小抑菌浓度比值(AUC0-24/MIC)与侵袭性革兰氏阳性菌感染儿科患者临床结局的关系。方法:（1）通过Web of Science、PubMed、Scopus、中国知网和万方数据库检索截至2020年1月1日发表的文献,提取2-18岁儿科患者万古霉素PPK模型。采用群体预测、模型模拟和贝叶斯预测方法对已发表的模型进行预测性能评估。（2）使用非线性混合效应模型法（Nonlinear mixed effect model,NONMEN）,用Cys C作为肾功能指标建立万古霉素PPK模型。采用模型拟合优度图（Goodness of fit plots,GOFs）、非参数自举法（Bootstrap）、模型可视化预测诊断图（Visualpredictivecheck,VPC）以及正态化预测分布误差检验（Normalized prediction distribution error,NPDE）对最终模型进行内部验证和外部验证,评估最终模型的预测稳定性和准确性;（3）以恶性血液病合并ARC儿科患者为研究对象,采用NONMEM法建立万古霉素PPK模型。采用GOFs法、Bootstrap法、VPC法、NPDE法对最终模型进行内部验证。（4）基于以上建立的两个万古霉素PPK模型,不同给药方案运用蒙特卡洛模拟法模拟AUC0-24/MIC ≥ 400时的目标获得概率（Probability of target attainment,PTA）,选定最佳初始剂量方案;应用个体化给药决策辅助系统对临床用药的实例进行分析评估,应用贝叶斯法（Bayesian）估算临床案例的个体PK参数,计算预测误差,评估模型在临床使用的准确性和实用性。（5）采用基于PPK的贝叶斯方法计算AUC0-24,使用分类和回归树分析（Classification and regression tree analysis,CART）来确定与临床结果相关的AUC0-24/MIC阈值。采用多因素logistic回归分析临床治疗失败的因素。结果:（1）对十个已发表的模型进行了预测性能评估。在基于群体预测的评价中,所有模型的预测误差在±30%范围内小于40%。在基于模拟评价中,VPC结果显示,观测值与模拟值在所有模型中都有很大的偏差。NPDE结果显示不服从正态分布。在贝叶斯预测中,通过先前的1-2个观测值能够提高模型的预测性能。但是,没有一个模型的个体预测误差在±20%内的数据比例大于 35%。（2）建立了基于Cys C的儿科患者PPK模型。最终模型公式是CL（L/h）=2.33×0.747（（CYSC）/（0.71））×1.94（（WT）/（28.71））,V（L）=8.16/2.44（（WT）/（28.71））。内部和外部验证显示出良好的稳定性和预测性。（3）纳入53例恶性血液病合并ARC患者,106个血药浓度样本。建立了一级消除的一室模型,最终模型:CL（L/h）=6.32 ×（（WT）/（70））0.75 ×e0.0467;V（L）=39.6 ×（WT/70）。模型的内部验证表明该模型具有良好的预测性能。（4）应用模型制定了不同年龄和不同肾功能情况儿科患者AUC0-24/MIC的目标范围为400-700时的初始剂量方案,平均PTA为66.9%。制定了恶性血液病合并ARC儿科患者目标达到AUC0-24/MIC≥400时的初始剂量方案,平均PTA为94.48%。应用万古霉素的个体化给药决策辅助系统SmartDose和模型结合贝叶斯法对临床案例进行万古霉素个体化给药方案设计,应用表明模型预测误差较小,临床使用准确性较高,实用性好。（5）60例侵袭性革兰氏阳性细菌感染的儿科患者被纳入研究。样本的中位年龄为112周（19-456周）。分类和回归树分析万古霉素AUC0-24/MIC<273与失败率增加相关（P=0.026）,经多因素回归分析AUC0-24/MIC<273可能是万古霉素临床失败的独立预测因子（OR5.567,95%CI 1.30-23.80,P=0.021）。结论:已发表的儿科患者万古霉素模型对我们的数据集的外推性较差。通过先前的1-2个观测值可以提高模型的预测性能。基于建立的基于胱抑素C的万古霉素儿科患者PPK模型和恶性血液病合并ARC儿科患者万古霉素PPK模型,制定了不同儿科患者群体目标达到AUC0-24/MIC≥400时的初始剂量方案,应用万古霉素的个体化给药决策辅助系统和模型结合贝叶斯法能实现个体化用药。万古霉素PK/PD指标AUC0-24/MIC<273可能是侵袭性革兰氏阳性细菌感染的儿科患者临床失败的独立预测因子。但仍需要更大的前瞻性研究来验证。