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背景：慢性乙型肝炎的疾病进展率高，肝硬化年进展率为2.1%~6.0%，而且一旦进展为肝硬化，发生失代偿和肝癌的几率分别高达4.4%和3%。近年来人们已经认识到从根本上抑制肝炎病毒的复制不仅能够明显延缓疾病的进展，甚至还可使已经发生肝硬化的病理损伤发生逆转。但是在临床实践中，仍然有一部分患者虽然血清学HBsAg阳性、已有肝硬化临床症状及影像学表现，但外周血清HBV DNA定量阴性。因为此类患者无抗病毒治疗的指征，而不能积极的进行抗病毒治疗，这部分患者虽然血清HBV DNA持续阴性，但是仍进展为乙型肝炎肝硬化，因此对这部分患者如何延缓疾病的进展，甚至使已经发生的肝纤维化逆转，是临床面临的亟待解决的问题。尽管一些专家认为应对此部分患者行抗病毒治疗，但是国内外指南均认为缺乏确凿的抗病毒治疗依据，而且抗病毒治疗期间，无明确的指标评价抗病毒治疗疗效。因此，本研究针对此部分HBsAg阳性、血清HBV DNA定量阴性的乙型肝炎肝硬化患者行经皮穿肝活体组织学检查，检测肝组织HBV DNA水平，对肝组织进行Knodell炎症坏死评分及Ishak纤维化评分，对肝组织HBV DNA阳性者行抗病毒治疗后，再次行经皮穿肝活体组织学检查，评价肝组织HBV DNA阴转率以及肝组织改善情况。目的：探讨肝组织HBV DNA检测在血清HBV DNA定量阴性乙型肝炎肝硬化患者抗病毒治疗的指导意义，并进一步对肝组织HBV DNA阳性的患者行抗病毒治疗且分析此类患者长期抗病毒治疗的疗效。方法：纳入血清学标志物HBsAg阳性、血清HBV DNA定量阴性，但影像学检查提示肝硬化表现，欲进一步行超声引导下经皮穿肝活体组织学检查的住院患者（包括于CT引导下行经皮经肝断流术中行肝活体组织学检查的患者）共57例。根据Child-Pugh分级标准评定其肝脏储备功能。检测肝组织HBV DNA定量并进行肝组织炎症坏死及纤维化评分。对其中肝组织HBV DNA定量阳性的患者进一步行抗病毒治疗（Child-Pugh A级患者应用聚乙二醇干扰素α-2a抗病毒治疗48周，随访96周；Child-Pugh B、C级患者应用核苷（酸）类似物长期抗病毒治疗144周），治疗结束后，再次行经皮穿肝活体组织学检查，评价肝组织肝组织HBV DNA阴转率及肝组织学改善情况。结果：①在血清学标志物HBsAg阳性、血清HBV DNA阴性的乙型肝炎肝硬化患者中，肝组织HBV DNA阳性性率为59.6（%n=34）。②在此34例肝组织HBV DNA阳性患者中，C基因型者最多，占52.9%（n=18），其次为B基因型者（35.3%，n=12），其他基因型者11.8%（n=4）。③34例肝组织HBV DNA阳性患者经抗病毒治疗，恩替卡韦组肝组织HBV DNA阴转率最高为83.3%（n=10），其次为替比夫定组（81.8%，n=9），PEG-IFNα-2a组最低为72.7%（n=8）。④11例Child-PughA级患者应用PEG-IFNα-2a抗病毒治疗48周，随访96周后，血清HBsAg平均水平为2.2±0.5log10IU/ml，较抗病毒治疗前下降0.6log10IU/ml。⑤应用PEG-IFNα-2a抗病毒治疗的Child-Pugh A级患者中，肝组织学改善率达45.5%；23例应用核苷（酸）类似物抗病毒治疗的Child-Pugh B、C级患者中，肝组织学改善率达73.9%。⑥替比夫定组有1例Child-Pugh C级患者于抗病毒治疗126周时出现原发性肝癌。PEG-IFNα-2a组及恩替卡韦组未发生疾病进展。⑦对23例应用核苷（酸）类似物抗病毒治疗至144周肝组织HBV DNA仍为阳性的3例患者进行耐药变异检测，均未发生耐药变异。⑧抗病毒治疗期间部分患者出现了不同的不良反应，但无患者因严重不良反应而停止治疗。结论：对血清学标志物HBsAg阳性、血清HBV DNA阴性的乙型肝炎肝硬化患者，进行肝组织病毒学检测对指导抗病毒治疗具有重要意义。抗病毒治疗前后肝组织HBV DNA定量检测有助于评价PEG-IFNα-2a及核苷（酸）类似物抗病毒治疗疗效。无论是应用PEG-IFNα-2a，还是核苷（酸）类似物抗病毒治疗血清HBV DNA阴性、肝组织HBV DNA阳性的乙型肝炎肝硬化患者，均可获得较高的肝组织HBV DNA阴转率。即便是仅于肝组织检测到HBV DNA，但经抗病毒治疗后，其肝组织学评分也能得到明显改善，且可明显延缓肝硬化患者的疾病进展。