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目的: 探讨间歇、短程、低剂量环磷酰胺治疗尖锐湿疣的疗效及影响疗效的因素,为该疗法治疗尖锐湿疣的临床实践进一步提供临床依据。 方法: 采用统一的自制患者登记随访表对2016年7到2018年2月间在同济医院皮肤科门诊确诊的符合纳入标准的低剂量环磷酰胺治疗的尖锐湿疣患者进行临床资料收集和随访。治疗方案:入选病人第一月治疗予以环磷酰胺片1mg/(kg·d)顿服,口服7天,停用3天,如此循环30天为一疗程。在口服药物一月后,观察疣体消退情况。按疗效评判标准判定疗效,结合患者意愿,部分患者第二月治疗则继续按上述方法服用环磷酰胺一疗程,部分患者行二氧化碳激光治疗祛除疣体。治疗2月后随访,若疣体未完全消除或有新发疣体,则行激光祛除疣体。其后每月复诊一次,如有新发疣体则行激光治疗。随访结束后用SPSS软件对数据资料行统计学分析。 结果: 1.共164例患者纳入本次研究,口服低剂量环磷酰胺治疗1月后,其中100例有效,64例无效,有效率60.98%。在治疗1月后,疣体完全消退有17例(占10.37%),显效45例(占27.44%),好转38例(占23.17%),无效64例(占39.02%)。81例患者口服低剂量环磷酰胺治疗2月后,疣体完全消退有36例(占44.44%),无效14例(占17.28%)。口服低剂量环磷酰胺治疗2月后有效率为82.72%,且6月临床治愈率为91.36%。 2.低剂量环磷酰胺治疗1月后,患者临床特征与疗效的单因素分析显示:(1)女性对环磷酰胺治疗的效果更好(等级秩和检验:p=0.031,Logistic回归分析:p=0.026);(2)年龄≤30岁年龄组患者疗效更好(等级秩和检验:p=0.007,Logistic回归分析:p=0.046);(3)病程、病变部位、皮损形态与疗效间差异无统计学意义(p>0.05);(4)T淋巴细胞亚群中的总NK细胞计数与疗效相关(p=0.030),总NK细胞计数越低疗效越差。 3.低剂量环磷酰胺治疗1月后,患者临床特征与疗效的多因素分析显示:年龄、病程、性别和T淋巴细胞亚群能纳入模型,疗效在不同年龄(p=0.048)、性别(p=0.035)间的分布差异有统计学意义,说明年轻患者疗效更好;女性患者疗效较男性患者好。 4.环磷酰胺治疗2月后,患者临床特征与疗效的单因素分析显示:(1)女性对环磷酰胺治疗的效果更好(等级秩和检验:p=0.0159,Logistic回归分析:p=0.041);(2)年龄、病程、发病部位、皮损形态与治疗2月后疗效间差异不具有统计学意义(p>0.05);(3)T淋巴细胞亚群中的总T细胞比例与治疗2月疗效相关(p=0.039),总T细胞比例越低疗效越差;(4)环磷酰胺治疗2个疗程的巩固治疗疗效优于1个疗程(p=0.0341)。 5.环磷酰胺治疗2月后,患者临床特征与疗效的多因素分析分析发现:性别、年龄和T淋巴细胞亚群能纳入模型但间差异不具有统计学意义(p>0.05)。 6.在治疗3月后观察是否有新发疣体作为疗判定疗效指标。治疗方案与治疗3月后疗效间的差异具有统计学意义(p=0.0014)。 7.在治疗并随访6月后观察是否临床治愈作为疗判定疗效指标。不同治疗方案与治疗6月后疗效间的差异具有统计学意义(p<0.0001)。 结论: 1.低剂量环磷酰胺系统疗法治疗尖锐湿疣有较好治疗效果。 2.女性、年轻患者接受低剂量环磷酰胺治疗1月后效果较好,疗效与病程、发病部位、皮损形态相关性不明显。在环磷酰胺治疗2月后,女性患者较男性患者效果好。环磷酰胺治疗2个疗程的巩固疗效优于1个疗程。 3.尖锐湿疣患者存在不同程度的细胞免疫功能下降,低剂量环磷酰胺治疗尖锐湿疣的疗效与T淋巴细胞亚群相关,尤其与总T淋巴细胞比例和NK细胞计数相关,总T淋巴细胞比例和NK细胞计数低者,疗效较差。 4.在与二氧化碳激光的联合治疗中,对环磷酰胺治疗1月有效的病人继续用药一疗程能有效降低复发率,且有较高临床治愈率,疗效更佳;对环磷酰胺治疗1月无效的病人,辅助激光治疗其复发率仍较高,其临床治愈率也较低。