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目的：普罗布考是一种新型降血脂药，被国内外普遍关注。但其水溶性差，生物利用度低，本实验针对普罗布考这些特点，拟采用固体分散体技术提高其体外溶出及生物利用度，为以后的开发工作奠定基础。 方法：分别以PEG6000，PEG12000，PVPk30为载体，与普罗布考以不同配比采用溶剂-熔融法和溶剂法制备固体分散体，并在其中加入稳定剂。以体外溶出和稳定性为指标，优选出最佳的载体，比例及加入稳定剂的量。固体分散体溶出度的测定采用桨法，测定波长为242nm，紫外分光光度法定量。采用差示扫描量热法(DSC)对固体分散体进行鉴别。优选出的固体分散体进一步考察其体内生物利用度和肠道吸收。体内释药特性的研究以家兔为实验动物，HPLC法定量，液-液萃取法提取，采用外标法。肠道吸收以大鼠为实验动物，采用在体肠回流方法，考察不同肠段的吸收情况，以HPLC定量。流动相：乙腈-水-10％冰乙酸-10％正丁胺(94：6：0.1：0.1)；色谱柱：YMG C18 10μ 柱温：35℃；波长：241nm 结果：将普罗布考与PE66000，PEG12000及PVP配比为1：3，1：4，1：5，1：7，1：9，1：12的固体分散体进行体外溶出试验，结果表明以PEG类为载体的固体分散体的体外溶出不理想，PEG类不适合作为此药的载体，而PVP为载体的固体分散体溶出速率快且溶出完 中文摘要全，因此将PVP定为此药的载体制备固体分散体，其最佳比例为1：5。但以PVP为单独载体，固体分散体稳定性不佳，在其中加入 10％稳定剂后，可改善其稳定性。差示扫描量热法mSC）测定结果显示普罗布考和PVP己形成共沉淀物。将优选出的固体分散体进一步考察其体内生物利用度和肠吸收情况。测得的家兔血药浓度绘制药时曲线，井计算各项药动学参数：普罗布考原药：Ka＝0．1573土0．031／h；Lag time＝1．4847土0．06h；t；。a＝9．15 士 1．83h 2 乙。日＝85．78 土 7．44h 2t；－Km＝4．7806土0．55h ： AUC＝117．6174士36．6（fig／［Ill）＊h；CL（s）＝0．9038士0．23mg／h／（ug／ml）；T（Peak）＝11．25士1．05h；C（。aX）＝1．7770士0．23ug／。l。普罗布考固体分散体：Ka＝0．2765士0．031／h；Lag time＝l．四”土O．mh；t；；Q＝7．乃士l．的h： 乙；p＝柏．92士3．38h ： t1。Ka＝2．5506士 0．41h ： AUC＝656．7685士 62．8 （＊＊血）＊；＊k）二．历33土O．02＊＊＊（＊＊＊）：T（peak）＝9．93土0．53h ； C（maX）＝9．3655士0．27Ug／ml。固体分散体与原药的体内过程均符合一级动力学＿二室模型用对t检验显示两者有显著差异帜的．01人固体分散体比原药吸收快，峰浓度高，曲线下面积大。固体分散体对原药的相对生物利用度为 558．39兄 大鼠在体肠吸收试验结果表明普罗布考固体分散体肠吸收良好，十－二指肠段比结肠段吸收量多。两者问有统计学差异（P＜0．05）。 结论：本试验所制普罗布考固体分散体能加速体外溶出，提高牛物利用度，效果良好，可进一步制成其他 2 中文摘要 剂型。