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五环三萜类化合物在自然界分布广泛。大量实验研究表明,具有五环三萜母核的化合物都具有较好的抗肿瘤、抗菌、抗炎、抗HIV等药理活性,并且显示出了很好的保肝效果。但是由于五环三萜类化合物极性较小,生物利用率较低,使其在临床应用上受到限制。因此,我们分别以齐墩果酸、熊果酸、18β-甘草次酸和积雪草酸为原料,利用拼合原理,通过一系列的结构改造,增加极性、增强水溶性,以期得到抗癌活性好、毒性低、生物利用率高的五环三萜类衍生物。本论文的研究主要分为三部分:第一部分:对四种五环三萜类化合物进行了综述,介绍了其药理作用及在临床上的应用,并展望了五环三萜类化合物的发展前景。第二部分:齐墩果酸、熊果酸、18β-甘草次酸和积雪草酸衍生物的设计、合成及表征。共合成了 34种未见文献报道的新化合物。1.对齐墩果酸、熊果酸C-28位甲酯化,C-3位苄基保护,C-28位酯基还原,导入丁二酸连接片段,脱除苄基保护基,再分别与N-Boc保护的哌嗪、甲基哌嗪和吗啉偶联,最后脱除哌嗪上的Boc保护基,得到18种齐墩果酸和熊果酸衍生物(OA-1～OA-7、OA-8(a～b);UA-1～UA-7、UA-8(a～b));2.将齐墩果酸、熊果酸、18β-甘草次酸和积雪草酸的C-3位用乙酰基保护,C-28位氯代后与乙醇酸缩合,然后分别与苄基保护的哌嗪和甲基哌嗪偶联,最后脱除苄基保护基,得到20种五环三萜类衍生物(OA-9～OA-13、UA-9～UA-13、GA-9～GA-13、AA-9～AA-13);3.分别以齐墩果酸、熊果酸、18β-甘草次酸和积雪草酸为原料,C-28位进行甲酯化后,C-3位羟基与丁二酸连接片段连接,最后与甲基哌嗪偶联,得到8种五环三萜衍生物(OA-14、OA-15、UA-14、UA-15、GA-14、GA-15、AA-14、AA-15);利用IR、1H NMR、13CNMR等波谱技术对合成的34种新化合物进行了结构表征。第三部分:对所合成的化合物进行了抗癌活性测试。结果发现:OA-4、OA-7、UA-4、UA-7、OA-8a、OA-8b、UA-8a、UA-8b、OA-13、UA-13、GA-13、AA-13、OA-15、UA-15、GA-15、AA-15对人乳腺癌细胞(MCF-7)具有一定的抑制作用。OA-4、OA-7、UA-4、UA-7、OA-8a、OA-8b、UA-8a、UA-8b 对宫颈癌细胞(Hela)和人肺腺癌细胞(A549)的抑制作用明显优于先导化合物,与阳性对照物吉非替尼(Gefitinib)的IC50值相当。