【摘 要】
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卵龄是决定卵子质量的关键因素之一，与胚胎发育命运密切相关。在体内，从卵巢中排出的卵子必须在合适的时间窗里受精，否则会发生时间依赖的卵子质量衰退而老化致死。胞浆内单精子
【出 处】
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中国科学院研究生院 中国科学院大学
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卵龄是决定卵子质量的关键因素之一，与胚胎发育命运密切相关。在体内，从卵巢中排出的卵子必须在合适的时间窗里受精，否则会发生时间依赖的卵子质量衰退而老化致死。胞浆内单精子注射(ICSI)是临床上治疗少精、弱精等无法通过体外受精怀孕的患者最有效的、唯一的助孕手段，也是常规体外受精失败后挽救受精失败卵子的关键技术。卵龄究竟在多大程度影响ICSI胚胎的发育命运，以及其可能的作用机制，迄今所知甚少。本论文以小鼠为动物模型，用不同卵龄的卵子通过ICSI技术制备胚胎，系统地分析了卵龄对胚胎发育、受精卵钙信号图式、原核形成时间以及表观遗传修饰的影响，发现：①卵龄不影响受精率，但随着卵子老化，囊胚发育率以及囊胚细胞总数显著下降，植入后胚胎正常发育率和胎盘重量等重要参数也相应下降；②卵龄显著影响受精卵钙信号图式，老化卵子受精后出现高比例的1-2次胞内钙离子浓度钙升高、出现正常钙振荡的卵子比例显著降低；③随着卵龄增加，原核形成时间点明显提前；④与年轻卵子相比，老化卵子受精后1.0h，其精核上的组蛋白H4K16乙酰化水平显著降低，但组蛋白H3K9甲基化、H3K9乙酰化以及H3T11磷酸化水平无显著差异；⑤卵龄显著降低受精后1.0h时精核的面积。基于上述发现，我们提出如下假说：卵龄可导致受精卵胞内Ca2+信号模式改变，引起原核形成时间点、特定的表观遗传修饰以及精核去致密的异常，进而决定早期胚胎发育质量、胚胎植入效率、以及胎儿与胎盘的发育。
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