【摘 要】
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精神分裂症是一组病因未明的慢性疾病,临床上的症状表现包含两类:阳性症状和阴性症状。阳性症状涉及幻觉、妄想和思维紊乱,阴性症状主要表现为思维贫乏、情感淡漠、意志缺乏、动作迟缓和社会退缩等。这些涉及感知觉、情感、思维行为等多方面的障碍和精神活动的不协调,极大的影响了患者的日常生活,具有较大的社会影响。目前的药物治疗已对其阳性症状有比较有效的控制,但对其阴性症状的治疗效果十分有限。近年来常用物理干预辅助
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精神分裂症是一组病因未明的慢性疾病,临床上的症状表现包含两类:阳性症状和阴性症状。阳性症状涉及幻觉、妄想和思维紊乱,阴性症状主要表现为思维贫乏、情感淡漠、意志缺乏、动作迟缓和社会退缩等。这些涉及感知觉、情感、思维行为等多方面的障碍和精神活动的不协调,极大的影响了患者的日常生活,具有较大的社会影响。目前的药物治疗已对其阳性症状有比较有效的控制,但对其阴性症状的治疗效果十分有限。近年来常用物理干预辅助治疗,如重复经颅磁刺激（repeated transcranial magnetic stimulation,rTMS）技术逐渐被用来治疗精神分裂症的阴性症状,具有非侵入性、相对安全等优势。目前有观点表明精神分裂症是由脑部连接紊乱引起的精神疾病,精神分裂症发病机制的假说众多,其中“基底节-前额叶多巴胺假”说受到学术界的初步认可。既往研究发现精神分裂症大脑结构连接、功能连接存在异常。特别的,有研究表明精神分裂症在基底节、丘脑以及皮层区域的结构功能组织存在异常,并可能与阴性症状的产生有关,这也从侧面为多巴胺假说提供了影像学证据支持。但患者阴性症状与丘脑-皮层环路连接异常的关系仍未明晰。因此,本研究拟采用磁共振成像数据,从结构功能构建基底节-丘脑-皮层连接环路,考察其环路的结构功能异常,并且初步探究rTMS对此环路的调节作用。研究一中,我们纳入了72名精神分裂症患者以及87名健康对照的静息态功能磁共振数据和弥散加权图像的结构磁共振数据,首先通过TBSS分析发现患者在各个主要纤维束骨架都存在白质微结构的改变。随后分别使用了概率示踪和多模态数据融合分段构建的方法构建了基底节-丘脑-额叶皮层的白质纤维束连接通路和基底节结构加权的丘脑-全脑的功能连接通路,发现患者皮层下-额叶皮层的结构连接和功能连接均存在一定的异常性改变,皮层下-角回、辅助运动皮层、中央前回、楔前叶、岛叶、颞中回等存在功能连接异常,并且与不同的基底节区域连接改变的对应的皮层区域可能有所不同。最后的相关研究表明,这些异常连接模式可能与精神分裂症阴性症状有关。研究二中,我们采集了23名普通药物治疗精神分裂症患者和24名药物伴高频DLPFC（dorsolateral prefrontal lobe）rTMS治疗的精神分裂症患者基线和治疗一月之后的随访临床量表和磁共振数据,发现与普通药物组相比,rTMS治疗组阴性症状得分下降更为显著。采用多模态数据融合分段构建了基底节-丘脑-皮层环路,发现在不同基底节区域结构加权下,丘脑与扣带、梭状回、额颞区域等功能连接存在时间×组别的交互效应。此外,相关分析发现rTMS治疗组右侧苍白球结构连接加权的丘脑-左侧额下回三角部的功能连接与其PANSS量表阴性症状评分变化率呈负相关。此研究进一步验证了rTMS对精神分裂症阴性症状改善的作用,解释了额叶在精神分裂症阴性症状的重要意义,提示了丘脑-额下回连接可能是阴性症状治疗的重要通路之一。综上所述,本文融合结构功能磁共振数据,发现了精神分裂症基底节-丘脑-皮层环路的连接异常,为基底节区存在多巴胺异常提供了更多的影像学证据;同时,我们进一步验证了高频rTMS刺激DLPFC对于精神分裂症阴性症状具有改善效果,其刺激效应能通过皮层深入皮层下核团,对皮层下-皮层的功能连接产生一定影响。另外,本研究的一系列发现,提示了丘脑-额下回连接可能是改善精神分裂症阴性症状的潜在靶向通路之一。
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