论文部分内容阅读
本论文以8-羟基-喹啉-2-甲醛缩邻香草醛酰腙(L1)和8-羟基-喹啉-2-甲醛缩水杨酸酰腙(L2)为配体,分别与Ln(Ⅲ)金属离子反应,合成6例镧系稀土配合物;用喹啉-8-甲醛与甲胺、乙胺、正丁胺、辛胺、十二胺、十六胺、十八胺制备席夫碱配体(L3-L9),采用溶剂热法与铜金属盐反应,获得10例新颖的喹啉衍生物席夫碱铜配合物。利用红外光谱、质谱、元素分析及X-射线单晶衍射等方法对16例配合物的结构进行表征;采用紫外吸收光谱法和荧光光谱法研究了金属配合物与BSA、DNA的相互作用;使用MTT法研究了配合物的体外抗肿瘤活性,并对抗肿瘤机制进行了初步探讨。主要研究内容如下:1.概述非铂类金属配合物抗肿瘤活性的研究现状,介绍了喹啉衍生物席夫碱及其金属配合物的最新研究进展,并在此基础上对选题意义及依据作了阐述。2.喹啉衍生物席夫碱及其金属配合物的合成。8-羟基-喹啉-2-甲醛分别与邻香草醛酰肼、水杨酸酰肼缩合得到了两个酰腙席夫碱配体:8-羟基-喹啉-2-甲醛缩邻香草醛酰腙(L1)和8-羟基-喹啉-2-甲醛缩水杨酸酰腙(L2),采用溶剂热法与Gd、Dy、Er、Eu等金属离子反应,合成了 2例双核稀土金属配合物和4例异质同晶的稀土配合物(1-6);喹啉-8-甲醛分别与直链胺,如甲胺(Methylamine)、乙胺(Ethylamine)、正丁胺(Butylamine)、辛胺(Octylamine)、十二胺(Dodecylamine)、十六胺(1-Hexadecylamine)、十八胺(Octadecylamine)反应,制备一系列喹啉衍生物席夫碱配体(L3-L9),利用溶剂热法获得10例新颖的喹啉衍生物席夫碱铜配合物(7-16)。通过X-射线单晶衍射、红外光谱、质谱、元素分析等方法对其结构进行表征。其中配合物1、2、10、15、16为双核结构,配合物3-6为四核结构,其余的7例配合物均为单核结构。它们分别是:通过紫外可见光谱考察了它们在溶液中的稳定性。3.喹啉衍生物席夫碱金属配合物与BSA、DNA之间的相互作用的研究。利用紫外吸收光谱法和荧光光谱法对金属配合物与BSA、DNA之间的相互作用进行了研究,并对机理进行了初探。结果表明金属配合物主要通过静态猝灭方式使BSA的荧光发生猝灭;同时通过插入方式与CT-DNA发生作用。4.喹啉衍生物席夫碱金属配合物的体外抗肿瘤活性及作用机制的初步探究。结果表明:Ⅰ.大部分金属配合物对所测试的肿瘤细胞(T-24、Hep-G2、HeLa、MGC80-3、A549)及人正常胚肺细胞WI-38均表现出高于配体的抗肿瘤活性。8-羟基-喹啉席夫碱中配合物3对人膀胱癌细胞T-24表现出较高的抑制作用;喹啉-8-甲醛席夫碱中配合物16对4种肿瘤细胞(T-24、HeLa、MGC80-3、A549)均表现出较高的抑制作用,IC50值均在10μM以下,配合物16对人宫颈癌HeLa细胞的抑制作用最好。Ⅱ.配合物3能诱导T-24和HeLa的细胞周期阻滞在S期。配合物16能诱导T-24和HeLa的细胞周期阻滞于G2期。Ⅲ.通过ICP-MS检测配合物在细胞内的分布情况,发现配合物能够聚集在线粒体内,紊乱线粒体功能;利用AnnexinV-FITC/PI双染、细胞内活性氧(ROS)的释放、线粒体膜电位(JC-1)的变化情况等实验,研究配合物3和配合物16对相应肿瘤细胞凋亡的影响。结果显示:配合物3和16能诱导T-24和HeLa发生早期凋亡;以及细胞线粒体膜电位下降和ROS浓度增加,进而导致细胞凋亡。