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目的本研究采用高脂饲料诱导C57BL/6J肥胖模型小鼠,通过检测小鼠体重、体脂含量、摄食量多少、OGTT、血脂四项等有关指标,来观察降糖消渴颗粒及其益气温阳组分对其造成的影响,检测白色脂肪棕色化的相关因子,进一步探讨降糖消渴颗粒及其益气温阳组分减肥降糖的可能机制。方法8周龄C57BL/6J小鼠高脂喂养12周,成模的标准以体重大于正常组的平均体重±1.96倍标准差或者大于普通对照组体重的20%为参照,随机分为七个组即正常组,模型组,吡格列酮组,肉桂醛组,Rb1组,Rg3组,降糖消渴颗粒组。给药干预8周,每周定期检测小鼠摄食量、体重;第4、第8周检测体脂,第8周进行小鼠的OGTT实验。实验结束后取材,检测血脂4项及游离脂肪酸水平,HE染色观察各部位脂肪组织学形态,实时荧光定量PCR检测脂肪组织产热相关基因PPARγ、PGC-1α、PRDM16和UCP-1的mRNA水平,免疫印迹法检测脂肪组织UCP-1、PPARγ、PGC-1α、PRDM16的蛋白表达。结果体重与摄食量:降糖消渴颗粒干预后,小鼠体重变化比较平稳,从干预第6周开始,出现了体重逐渐下降的现象,与模型组比较显著降低(p<0.05),其进食量到干预第4周时与模型组比较显著降低(p<0.05),说明该影响有一定的时效性。而益气温阳组分的结果是肉桂醛组从干预第6周开始,小鼠体重出现了逐渐下降的现象,与模型组比较差异具有统计学意义(p<0.05)。人参皂苷Rb1减轻体重的作用自给药后第4周开始显现,与模型组比较差异具有统计学意义(p<0.05),人参皂苷Rg3干预第3周出现了体重显著下降后又升高的波动,自第5周起该组小鼠体重显著低于模型组(p<0.05),其中肉桂醛组小鼠体重不仅没有增加,反而出现了下降的情况,平均减轻了 2.0g,而人参皂苷Rb1、Rg3组小鼠体重增加了 1.8g和2.0g,三个给药组体重改变量与模型组比较差异具有统计学意义(p<0.05),提示益气温阳组分能够降低肥胖小鼠的体重,且温阳组分的效果更明显。在摄食量方面肉桂醛、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg3组小鼠则从给药第5周开始出现进食量下降的现象,与模型组比较,差异均具有统计学意义(p<0.05)体脂检测结果:模型组小鼠体脂含量均显著高于正常组,体内脂肪含量达35%左右,而降糖消渴颗粒组小鼠体脂含量为20.2%,与模型组比较均明显降低,差异具有统计学意义(p<0.05)。肉桂醛组、人参皂苷Rb1组、人参皂苷Rg3组小鼠体脂含量分别为20.7%、23.8%,22.3%,较模型组(35%)均显著下降(p<0.05),提示益气温阳组分能够能够降低肥胖小鼠体内脂肪的总量,对于改善体脂成份具有一定的作用。血脂四项及游离脂肪酸:降糖消渴颗粒能够显著降低肥胖小鼠TC、TG、LDL-C水平,增加血清HDL-C水平,与模型组比较均明显降低,差异均具有统计学意义(p<0.05)。降糖消渴颗粒及吡格列酮均能够显著降低肥胖小鼠FFA水平,与模型组比较均明显降低,差异均具有统计学意义(p<0.05)。药物干预8周后,肉桂醛显示了良好的降低肥胖小鼠TC、TG、LDL-C水平,增加血清HDL-C水平的作用,与模型组比较均明显降低,差异均具有统计学意义(p<0.05)。益气组分人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg3能够显著降低TG水平,增加血清HDL-C水平(p<0.05),二者对TC和LDL-C的水平虽有降低趋势,但与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两者均能够显著降低肥胖小鼠FFA水平,与模型组比较均明显降低,差异均具有统计学意义(p<0.05)。OGTT:给药8周后,血糖结果显示各组间小鼠空腹血糖差异并不显著,葡萄糖灌胃30min后模型组小鼠血糖开始显著升高,该高血糖状态持续到口服葡萄糖后60min,120min,与正常小鼠比较,差异具有统计学意义(P<0.01);吡格列酮及降糖消渴颗粒两个给药组各个时间点的血糖水平较模型组均明显降低(P<0.01),与正常小鼠血糖水平接近。AUC结果显示,吡格列酮及降糖消渴颗粒能够显著降低肥胖小鼠OGTT实验的曲线下面积,提示给药8周能够明显改善肥胖小鼠的糖耐量。肉桂醛组、人参皂苷Rb1组、人参皂苷Rg3组小鼠各个时间点的血糖水平均明显低于模型组(P<0.05),与正常小鼠血糖水平接近。AUC结果显示,肉桂醛、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg3能够显著降低肥胖小鼠OGTT实验的曲线下面积,提示给药8周能够明显改善肥胖小鼠的口服糖耐量。HE染色:降糖消渴颗粒组及吡格列酮组白色和棕色脂肪组织内脂肪细胞体积均变小,脂滴含量明显减少,并可见多腔的米色脂肪细胞增多。肉桂醛、人参皂苷Rb1组、人参皂苷Rg3组白色和棕色脂肪组织内脂肪细胞体积均变小,脂滴含量明显减少,并可见多腔的米色脂肪细胞增多,说明益气温阳组分在一定程度上能够改善白色脂肪细胞肥大,并促进白色脂肪细胞棕色化。PCR及Western Blot:降糖消渴颗粒能升高肥胖小鼠白色脂肪组织(WAT)中UCP-1、PGC-1a和PPARy的mRNA表达,降糖消渴颗粒能升高肥胖小鼠白色脂肪组织(WAT)中UCP-1、PGC-1a和PPARγ的蛋白表达;降糖消渴颗粒能升高肥胖小鼠棕色脂肪组织(BAT)中UCP-1、PGC-1a和PPARγ的mRNA表达,降糖消渴颗粒能升高肥胖小鼠棕色脂肪组织(BAT)中UCP-1、PGC-1a和PPARγ的蛋白表达。益气温阳组分能升高肥胖小鼠白色脂肪组织(WAT)中PPARγ、PGC-1α、PRDM16和UCP-1的mRNA表达益气温阳组分能升高肥胖小鼠白色脂肪组织(WAT)中PPARγ、PGC-1α、PRDM16和UCP-1的蛋白表达益气温阳组分能升高肥胖小鼠棕色脂肪组织(BAT)中PPARγ、PGC-1α、PRDM16和UCP-1的mRNA表达益气温阳组分能升高肥胖小鼠棕色脂肪组织(BAT)中PPARγ、PGC-1α、PRDM16和UCP-1的蛋白表达。结论(1)降糖消渴颗粒减肥降糖的机制可能与其促进白色脂肪棕色化有关;(2)益气温阳组分减肥降糖与白色脂肪棕色化有关。