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目的:苦参碱（matrine,MT）是苦参的主要有效成分,苦参碱注射剂作为中药注射剂应用于肝炎的治疗。目前,苦参碱的研究主要集中在抗肿瘤机制研究、药代动力学研究、剂型研究等,其注射剂的一致性研究尚未见报道。因此,本试验将建立快速、高效、准确的液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）测定苦参碱注射剂体外含量及体内血药浓度,以期评价苦参碱注射剂不同厂家及批次的含量一致性和体内药代动力学一致性。方法:1不同厂家及批次苦参碱注射剂的体外含量测定及一致性评价1.1色谱条件色谱柱:kinetex C18（2.1×100 mm,2.6μm）;流动相:0.05%甲酸,10mM醋酸铵水溶液（A）-甲醇（B）;流速:0.3ml·min-1;洗脱条件:20%甲醇等度洗脱;离子源:ESI;离子监测方式:MRM;离子极性:正离子;苦参碱离子对:249.2/148.2 m/z,CE:52eV,DP:80 eV;氧化苦参碱离子对:265.2/205.1 m/z,CE:40 eV,DP:100 eV;氧化槐果碱离子对:263.2/245.3 m/z,CE:35 eV,DP:110 eV。1.2含量测定及一致性评价将3个厂家不同批号苦参碱注射剂稀释至50μg·ml-1,取20μL置980μL水中稀释,涡旋混匀,再取20μL置980μL水中稀释,混匀后进样测定。用统计软件SPSS17.0对苦参碱实测浓度进行数据分析,采用单因素方差分析统计方法对含量进行一致性评价。。2 LC-MS/MS法测定苦参碱血浆药物浓度2.1色谱条件色谱柱、流动相、流速同1.1,洗脱条件:梯度洗脱。除无氧化槐果碱离子对条件,其他离子对条件同1.1。2.2样品预处理精密取血浆样品100μL,加内标氧化苦参碱（1.5μg/ml）20μL,加甲醇500μL,涡旋,离心(15000 g·min-1),精密取上清50μL加入450μL水,涡旋,离心,进样,建立血药浓度测定方法。3不同厂家苦参碱注射剂的体内一致性评价3.1实验动物分组及给药SD大鼠50只,按体重随机分5组,（苦参碱注射液腹腔注射组、注射用苦参碱腹腔注射组、苦参碱氯化钠注射液腹腔注射组、苦参碱注射液尾静脉注射组、注射用苦参碱尾静脉注射组）,给药剂量均为15mg/kg,于给药前及给药后不同时间点于眼内眦取血。3.2一致性评价用das3.0软件处理血药浓度,得到不同厂家给药后大鼠房室及非房室模型的药代参数,用spss17.0处理药代参数,采用单因素方差分析、t检验、两独立样本的非参数检验、多独立样本的非参数检验的统计学方法对不同厂家苦参碱注射剂进行体内药代动力学一致性评价。。结果:1不同厂家及批次苦参碱注射剂的体外含量测定及一致性评价方法学结果显示标准曲线方程为:y=1.3×104X+801,r=1.0000,最低检测限:10ng/ml,方法精密度rSD均﹤2%,苦参碱注射剂24h内样品稳定性rSD均﹤2%,加样回收率控制在98%-100%之间,样品含量测定结果均在97%-100%之间,spss13.0统计分析得各含量之间无统计学差异,苦参碱注射剂不同厂家及批次含量具有一致性。2lc-ms/ms法测定苦参碱血浆药物浓度方法学结果显示所选方法专属性高,血浆中内源性物质不干扰测定,标准曲线方程:y=0.00501x-0.00453,r=0.9983,最低定量限为10ng/ml,最低定量限的rSD%小于20%,质控样品的日内和日间rSD均小于15%,质控样品和定量下限的准确度均在85-115%范围内,室温、4℃、自动进样器、冻融、低温长期放置、稀释稳定性的准确度均在85-115%范围内,基质效应、残留效应均符合质量规范要求。3不同厂家苦参碱注射剂的体内一致性评价腹腔注射给药的a、b、c三个厂家的非房室模型参数AUC0-t、AUC（0-∞）、Cmax、tmax、t1/2、Vd、CL,一室模型主要药代参数AUC0-t、AUC（0-∞）、t1/2、Vd、CL、Ke、Ka、Cmax均无统计学差异（p﹥0.05）。尾静脉注射的a、b两个厂家的非房室模型参数AUC0-t、AUC（0-∞）、Cmax、C0、t1/2、Vd、CL,及二室模型药代参数AUC0-t、AUC（0-∞）、t1/2α、t1/2β、Vd、CL、Cmax均无统计学差异（P﹥0.05）。结论:1本实验建立的LC-MS/MS法测定苦参碱注射剂中苦参碱含量法高效、准确、简便,结果显示,苦参碱注射剂不同厂家及批次含量无统计学差异,苦参碱注射剂具有体外含量一致性。2本实验建立的LC-MS/MS法测定苦参碱血药浓度法高效、准确、简便,方法学考察结果符合生物制品质量控制要求。3本实验通过测定血药浓度,计算药代参数,对房室和非房室模型的药代参数进行统计分析,结果显示无统计学差异,表明苦参碱注射剂在大鼠体内具有体内药代动力学一致性。药代动力学研究显示苦参碱体内代谢具有吸收快、代谢快,较易在组织中储存的特点。