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胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着人类健康。从全球来看,胃癌的发病率为癌症中的第五位,位于乳腺癌、肺癌、结直肠癌和前列腺癌之后,但其死亡率却紧随肺癌之后,居第二位。据统计,2013年全世界大约有98.4万例新发胃癌,而约有84.1万例死于胃癌。胃癌的治疗方法目前仍以外科手术为主,但对于一些晚期或转移性胃癌患者,手术治疗的效果并不理想。因此,寻求别的有效途径以提高胃癌的疗效是当前医学研究领域中的重要课题之一。化疗作为一种全身性治疗手段,在提高胃癌患者的手术效果,减少术后并发症,延长生存期,提高生存率,改善生活质量,减轻症状等方面发挥着重要作用。虽然一些化疗药物已广泛应用于临床治疗胃癌,并取得了比较肯定的疗效,例如5-FU、顺铂、丝裂霉素、依托泊苷、紫杉醇、伊立替康和聚乙二醇化阿霉素,但继续寻找新的抗癌药物仍然迫切需要。腺苷是体内广泛存在的一种生物活性物质,它由三磷酸腺苷在内源性核苷酸酶催化下产生。正常情况下,腺苷的浓度维持在极低水平,可通过细胞膜上的转运体进入细胞内或者直接作用于细胞膜表面的腺苷受体,进而调节细胞多种生理功能,如细胞生长、分化和细胞死亡。这些功能的发挥主要取决于细胞外腺苷的浓度以及腺苷对细胞的激活方式。已有报道显示,高浓度的胞外腺苷能够诱导肺癌、肝癌、卵巢癌、乳腺癌等多种肿瘤细胞发生凋亡。本课题拟探讨腺苷对人胃癌MGC-803细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制,为胃癌化疗药物的研发提供新思路。目的:通过体外实验观察腺苷对人胃癌MGC-803细胞的增殖和凋亡的影响,并对其诱导的细胞凋亡机制进行初步探讨。方法:采用CCK-8法检测不同浓度腺苷(0.01-10 mmol/L)对胃癌MGC-803细胞增殖的影响。利用集落形成实验观察不同浓度腺苷(0.25、0.5、1mmol/L)对胃癌MGC-803细胞的集落形成能力的影响。使用流式细胞仪检测腺苷(0.25、0.5、1 mmol/L)对胃癌MGC-803细胞凋亡的作用。采取蛋白质印迹法一(Westernblot)检测不同浓度腺苷处理后细胞内凋亡相关蛋白Caspase-3活化片段和内质网应激相关蛋白Caspase-4活化片段、p-JNK、CHOP、GRP78的表达量。结果:腺苷对胃癌MGC-803细胞的活力有明显抑制作用,并呈现浓度及时间依赖性(P<0.05)。腺苷可显著抑制MGC-803细胞的克隆形成能力(P<0.05)。用腺苷(0.25、0.5、1mmol/L)处理 24h 后,MGC-803 细胞的总凋亡率从(4.44±1.4)%明显升高至(13.2±2.6)%,(30.6±4.1)%,(50.9 ± 5.5)%(P 均<0.01),晚期凋亡率从(1.84±0.6)%明显升高至(9.49±1.7)%、(26.0±3.2)%、(48.3±4.7)%(P均<0.01)。腺苷可以引起MGC-803细胞凋亡相关蛋白Caspase-3活化片段的蛋白表达量上调(P<0.01)。腺苷能诱导MGC-803细胞内质网应激(ERS)相关蛋白Caspase-4活化片段、p-JNK、CHOP和GRP78的表达量上调(P均<0.05)。结论:腺苷可以抑制胃癌MGC-803细胞的增殖,并且促进其凋亡,而内质网应激可能参与了腺苷引起的凋亡。