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流感病毒作为一种RNA病毒，有着突变率高、繁殖快和感知时间段的鲜明特点。近年来由流感病毒，特别是甲型流感病毒(Influenza A)，造成的危害愈发严重，时常出现不同程度的疫情。目前大多数危害较大的流感病毒没有获得有效疫苗，且疫苗治疗有着严重局限性和滞后性，同时由FDA获批的药物(M2离子通道阻滞剂和神经氨酸酶抑制剂)也出现了不同程度的耐药性，针对这一问题，本论文研究了抗病毒作用显著的核苷类药物，通过分模块的合成方法合成了两种不同的糖基，即2-ribo-F糖基和2-C-Me-2-F糖基，并分别与1，2，3-三氮唑类碱基和6-甲基-7-去氮类嘌呤类碱基偶联，合成1，2，3-三氮唑类利巴韦林类似物和6-甲基-7-去氮-7-取代的类嘌呤类似物两种不同系列的化合物，通过体外抗流感活性和毒性试验，以及噬斑试验等，发现了SCH-19&21两个有效的抑制甲型流感病毒的分子实体，最后采用计算机模拟的方法探索了化合物的抗流感作用机制。因此，本论文的研究结果主要如下: 1、设计合成了一系列1，2，3-三氮唑类利巴韦林类似物。通过将核苷分子模块化，先合成了2-脱氧-2-F-糖基以及2-C-Me-2-F糖基，随后用高效的立体选择性方法合成1位为叠氮基取代的关键β构型中间体，最后利用叠氮基中间体合成了的1，2，3-三氮唑产物，通过对5位进行结构修饰，得到13个该系列衍生物。 2、设计合成了14个6-甲基-7-脱氮的嘌呤类似物，在7-位引入不同体积、不同电性的取代基团，通过生物活性结果进行构效分析，成功发现了两个具有抗甲型流感病毒的潜在药物，即化合物SCH-19:对H1N1和H3N2的IC50值分别为5.88μM和6.95μM; SCH-21:对H1N1和H3N2的IC50值分别为3.95μM和3.61μM。 这些研究结果为针对流感病毒的新药开发提供了新颖有效的化学分子实体，并对未来核苷类抗流感药物的开发提供了借鉴。