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目的研究p38MAPK抑制剂CBS3830在大鼠自体静脉移植动脉化中抗炎及抗增生作用,进一步探讨p38MAPK信号通路在静脉移植动脉化、内膜增生、静脉桥狭窄中的机制,为阻止内膜增生、预防静脉桥狭窄的靶向治疗提供新的途径。方法SD大鼠50只,随机分为四组:正常对照组(n=10)、假手术组(n=10)、药物对照组(n=10)及药物组(n=20)。采用改良cuff法建立自体静脉移植动脉化模型,分别于0h、24h、48h、4d、1w及2w时点采取血液标本,分别于0h、1w、2w及4w时点获取血管标本。酶联免疫吸附法(ELSIA)检测大鼠血清中TNF-α及IL-1β水平;免疫组织化学染色检测各组大鼠血管标本中增殖细胞核抗原(PCNA)的表达;HE染色法观察各组大鼠血管内膜病理变化。结果药物组TNF-α水平在24h最高,48h~2w呈逐步下降趋势,与药物对照组比较有显著统计学差异(p<0.01),与假手术组比较有统计学差异(p<0.01);药物组IL-1β水平在24h最高,48h~4d呈逐步下降趋势,与药物对照组比较有显著统计学差异(p<0.01),在4d降至最低,4d~2w水平再次升高,与药物对照组、假手组比较有统计学差异(p<0.01);药物组血管PCNA表达1w时明显升高,是正常对照组的9倍,,2w时达高峰,4w开始下降,各时间点明显低于药物对照组(p<0.01);HE染色病理切片观察各时点药物组内膜增生程度明显低于药物对照组。结论p38MAPK抑制剂CBS3830在大鼠自体静脉移植动脉化中具有明显的抗炎及抗增生作用,p38MAPK的激活是移植静脉内膜增生以及血管重塑的关键环节,可能成为防治移植静脉狭窄、闭塞的新的治疗靶点。