中脑多巴胺神经元上鸟苷酸环化酶C的缺失导致类似于注意力缺陷多动障碍的行为

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中脑多巴胺神经元调节许多种重要的行为过程,它们的功能障碍常与多种人类精神疾病相关,比如注意力缺陷多动障碍(ADHD)和精神分裂症。所以找到可以特异调节他们的活动的细胞靶点是非常重要的。我们发现这些神经元选择性的表达鸟苷酸环化酶C(GC-C),一种以前被认为特异的表达在肠道细胞上的膜受体。GC-C基因敲除的小鼠同时表现出多动和注意力缺失。而且,这些行为缺陷可以被治疗注意力缺陷多动障碍的药物加以挽救。GC-C被激活后可以增强由谷氨酸和乙酰胆碱受体介导的中脑多巴胺神经元的激动性反应,该效应有赖于依赖于环化鸟苷酸(cGMP)的蛋白激酶的活性。这些结果提示我们脑中的GC-C/PKG信号通路具有重要的行为和生理作用,并且为寻找新的针对精神疾病的治疗方法提供了线索。
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