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目的:环磷酰胺是目前临床上常用的氮芥类化疗药物,在杀伤肿瘤细胞的同时对机体正常组织也有较强的毒副作用,而使其在临床上的应用受到一定程度的限制。卵巢早衰是一种多病所致卵巢功能衰竭的综合征,而机体自身免疫异常是导致卵巢早衰的一个重要因素。乌贼墨多糖是从乌贼墨中分离提取得到的活性物质,关于乌贼墨多糖的成分、活性及其结构研究前人已有较多报道,但是关于乌贼墨多糖缓解化疗所致卵巢早衰的免疫学作用及其机制研究鲜见报道。因此,本研究拟通过小鼠腹腔注射环磷酰胺造化疗致卵巢早衰模型,口服灌喂乌贼墨多糖,比较观察动物在化疗后同一时期上相关脏器组织生理指标、血液指标及病理组织学的变化情况,从而探讨乌贼墨多糖对环磷酰胺所致卵巢早衰所引起的卵巢、脾脏、胸腺和机体免疫损伤的缓解作用及其可能的免疫学机制,为其今后开发与临床应用提供科学理论依据。方法:60只清洁级雌性昆明小鼠,按体重随机分为6组:正常组、模型组、治疗1组、治疗2组、治疗3组和治疗4组。试验期15天后,通过检测体重变化、卵巢指数、脾脏指数、胸腺指数、卵巢抗氧化能力MDA和T-SOD各指标的变化,以期探索并确定乌贼墨多糖的最佳剂量。40只清洁级雌性KM小鼠,按体重随机分为4组:正常组、模型组、多糖组和治疗组。试验期15天后,检测卵巢指数和血清性激素水平变化、卵巢组织病理学切片观察。40只清洁级雌性KM小鼠,按体重随机分为4组:正常组、模型组、多糖组和治疗组。试验期15天后,检测卵巢指数、脾脏指数、胸腺指数、血清中免疫水平和卵巢免疫因子含量的变化。40只清洁级雌性KM小鼠,按体重随机分为4组:正常组、模型组、多糖组和治疗组。试验期15天后,检测卵巢组织中Nrf2/ARE信号通路相关蛋白和酶表达量的变化,探究乌贼墨多糖激活环磷酰胺介导卵巢早衰小鼠Nrf2/ARE抗氧化信号通路及其作用机理。结果:乌贼墨多糖能缓解或抑制化疗所致卵巢氧化损伤,抑制环磷酰胺致卵巢指数、脾脏指数和胸腺指数的降低,明显提高卵巢SOD活性、降低MDA含量,以降低卵巢脂质化程度,维持小鼠正常生长性能,表现出强抗氧化力。最终得出每只以80 mg/kg乌贼墨多糖为缓解环磷酰胺(120 mg/kg CP)致卵巢早衰作用效果的最佳剂量。腹腔注射环磷酰胺后小鼠卵巢指数明显下降(P<0.05),血清FSH、LH水平极显著升高(P<0.01),E2水平极显著降低(P<0.01),卵巢各级卵泡数减少(P<0.01),卵巢储备能力降低,且卵巢组织出现间质化;与模型组相比,治疗组中SIP能不同程度改变环磷酰胺致卵巢早衰小鼠上述各项指标的变化(P<0.05或P<0.01)。环磷酰胺能够使卵巢早衰小鼠卵巢指数、脾脏指数和胸腺指数明显降低(P<0.05或P<0.01),血清CD4+T%、CD4+/CD8+比值、IL-2和TNF-α水平明显降低(P<0.05或P<0.01)及CD8+T%、NK%含量明显升高(P<0.05或P<0.01),卵巢组织中IL-2和TNF-α水平均明显降低(P<0.05或P<0.01);与模型组相比,治疗组小鼠的上述各项指标变化得到不同程度的改变(P<0.05或P<0.01),乌贼墨多糖对环磷酰胺致卵巢小鼠具有免疫保护作用。环磷酰胺能够使卵巢早衰小鼠卵巢Nrf2/ARE信号通路的相关蛋白Nrf2、HO-1、NQO1、HDAC2的表达量明显降低(P<0.05或P<0.01),而PKC和Keap1表达量明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组相比,治疗组乌贼墨多糖能够明显(P<0.05或P<0.01)提高Nrf2、HO-1、NQO1、HDAC2的表达量和降低PKC和Keap1表达量,可知乌贼墨多糖通过调节Nrf2/ARE信号通路调控蛋白和相关II相解毒酶的表达,缓解环磷酰胺致卵巢早衰小鼠卵巢的氧化损伤。结论:乌贼墨多糖对环磷酰胺致卵巢早衰小鼠免疫系统和生殖系统及相关脏器的损伤有一定的缓解保护作用,其机理可能是通过调节小鼠机体免疫水平以降低对卵巢及相关脏器的损伤,同时刺激卵巢Nrf2/ARE通路,缓解环磷酰胺致卵巢早衰小鼠卵巢的氧化损伤。