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肥胖高血脂是一种代谢性疾病,会引发糖尿病、心脑血管、高血压等其他严重疾病,威胁人类的健康。过去人们普遍认为,肥胖高血脂是由于营养过剩和运动缺乏等原因造成的。但是,近年来的研究发现,人体肠道微生物,作为人体的“第二基因组”,可能在人体的代谢性疾病和健康调控中起着更大的作用。肠道微生物参与人体食物的消化,在肠道中产生益生元或毒素,保护或损坏肠粘膜。所以,肠道菌群对益生元的补充、粘膜的保护、消化和免疫等方面具有重要的影响。本论文通过研究高脂饲料造模处理前后、药物治疗前后大鼠肠道微生物群落结构的差异和变化,旨在了解高脂饮食和受试药物与肠道微生物之间的关系,以期从节食以外的其他方面,如人工干预肠道微生物的组成,来调节人体体重和生理生化指标,维持人类健康。本研究将同一批大鼠随机分为两组,第一组(11只)饲喂普通饲料,第二组(55只)饲喂高脂饲料,四周后,测定大鼠血脂两项水平(血清总胆固醇和甘油三酯),判定是否造模成功。若成功,则将高血脂大鼠随机分为五组(模型组、阳性药物组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组)继续给予高脂饲料,药物组开始饲喂药物(受试中药：降浊通络颗粒,主要成分为红参、丹参、山楂、泽泻、玄参、决明子等；阳性药物：辛伐他汀胶囊)。分别在给药0、4、7周收集各组大鼠的粪便样品用于分析肠道微生物的动态变化；在实验结束后解剖大鼠,检测生理生化指标；收集盲肠和大肠内容物,用于肠道微生物的研究。本实验首先研究了高脂饮食和药物对Wista大鼠高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、C反应蛋白(CRP)、丙二醛(MDA)、血浆粘度、血沉(ESR)、肝重共9项生理生化指标的影响。结果表明：高脂饮食组9项生理指标与正常组均有显著或极显著差别,说明高脂饲料引起受试大鼠脂代谢异常,患有高血脂症。但由于其进食量少于正常对照组,没有表现出肥胖；药物治疗后,除中药低剂量组以外,其它药物治疗组与模型组均有显著或极显著差异,且接近正常组；中药低剂量组的HDL、LDL、TC、TG与模型组有显著差异,但其余5项指标均无显著差异。其次采用PCR、变性梯度凝胶电泳(DGGE)研究了高脂饮食和药物对大鼠肠道菌群结构的影响,结果表明：高脂饲喂明显改变了大鼠肠道微生物的群落结构,中药高、中剂量对肠道微生物结构有明显的调节作用,且有接近阳性药物的疗效；中药低剂量组没有明显调节作用。最后采用实时荧光定量PCR对高脂饮食和药物对大鼠肠道中优势菌群的影响进行了探讨,结果表明：拟杆菌和柔嫩梭菌在肥胖大鼠肠道中的数量均少于正常对照组,药物治疗后二者数量重新恢复正常；乳酸杆菌的实验结果没有统计学意义上的差异。综上所述,本论文研究结果为了在调节肠道微生物群落结构的角度上治疗高血脂、肥胖及其引起的相关疾病提供了一条新的治疗思路。