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硫化孕烯醇酮是神经甾体家族中含量最丰富、活性最强的一员.它有可能成为脑内新的重要信号分子.已有研究表明硫化孕烯醇酮可通过加强GABAA受体的作用而增强抑制性突触传递,但目前对硫化孕烯醇酮促进突触前兴奋性递质谷氨酸释放作用的研究还仅限于海马,尚不清楚硫化孕烯醇酮的这类作用是否有脑区差异.本实验采用全细胞膜片钳技术,通过记录前额叶皮层内侧区Ⅴ-Ⅵ层锥体细胞微小兴奋性突触后电流(mEPSCs)研究了硫化孕烯醇酮对前额叶皮层内侧区兴奋性突触传递的作用和对海马和纹状体神经元的作用,以及硫化孕烯醇酮的药理学特性及其作用机制.结果表明硫化孕烯醇酮能够明显增加前额叶皮层和海马锥体细胞mEPSCs的频率,但对纹状体细胞却没有明显的作用,而且构效关系分析表明硫化孕烯醇酮的作用与它结构中的硫基密切相关.为探讨硫化孕烯醇酮增加前额叶皮层mEPSCs频率的机制,该文分别观察了σ<,1>受体拮抗剂和α<,1>受体拮抗剂对硫化孕烯醇酮增加前额叶皮层锥体细胞mEPSCs频率作用的影响,而且同时观察了σ<,1>受体激动剂和α<,1>受体激动剂的协同作用,证明单纯给予σ<,1>受体拮抗剂能部分阻断硫化孕烯醇酮的作用,而单纯给予α<,1>受体拮抗剂却能够完全阻断其作用;激动剂实验表明单纯给予σ1受体激动剂时却不能增加mEPSCs的频率,但当同时给予两种受体的激动剂时,则能明显增加mEPSCs的频率,这些结果提示硫化孕烯醇酮作用的受体机制是通过α<,1>受体协同σ<,1>受体而起作用的.该文还进一步观察了钙库拮抗剂、PKC拮抗剂、AC和PKA拮抗剂对硫化孕烯醇酮作用的影响,结果发现以上拮抗剂都能够完全阻断硫化孕烯醇酮增加mEPSCs频率的作用,实验结果提示硫化孕烯醇酮作用的细胞内途径是通过Ca<2+>、PKC、AC、PKA环节进行信号转导的.