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目的:通过动态观察益肾化瘀方对UUO模型大鼠肾功能、肾组织形态学变化以及肾组织中TGF-β1和Smad7表达的影响,探讨其抗肾间质纤维化的可能的作用机制。 方法:90只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、益肾化瘀方高剂量组、益肾化瘀方低剂量组和缬沙坦组,每组18只。采用单侧输尿管结扎法建立UUO模型,假手术组仅游离左侧输尿管后不结扎不剪断,余均同UUO组。各组动物均在造模前一日开始灌胃,益肾化瘀方高剂量组予益肾化瘀方 19g·Kg-1·d-1,益肾化瘀方低剂量组予益肾化瘀方4.75g·Kg-1·d-1,缬沙坦组予缬沙坦8mg·Kg-1·d-1,假手术组和模型组予等量体积生理盐水灌胃。各组大鼠分别于术后第7、14、28d,每组随机选6只,腹主动脉取血检测肾功能;光镜下观察肾组织病理形态学改变,免疫组织化学法检测肾组织TGF-β1和Smad7的表达。 结果:(1)益肾化瘀方对UUO模型大鼠肾功能的影响 假手术组大鼠血清BUN、Scr各时间点间无明显变化;模型组大鼠血清BUN、Scr随着时间延长逐渐升高;各药物干预组大鼠血清BUN、Scr各时间点水平明显低于模型组,其中以缬沙坦组和益肾化瘀方高剂量组较为明显,且二者无统计学差异(P﹥0.05)。 (2)益肾化瘀方对UUO模型大鼠肾组织病理形态学变化的影响 HE染色结果显示,假手术组大鼠肾组织为正常结构的肾小球、肾小管,肾间质无异常改变,各时间点内无明显变化;模型组大鼠肾组织病变明显,且随时间延长逐渐加重,主要表现为肾小管上皮细胞脱落、变性,肾间质炎细胞浸润并伴纤维化;各药物干预组大鼠肾组织病变在各时间点明显轻于模型组,其中以益肾化瘀方高剂量组病变最轻。 (3)益肾化瘀方对UUO模型大鼠肾组织中TGF-β1、Smad7表达变化的影响 假手术组大鼠肾组织中TGF-β1散在表达,且在各时间点无明显变化;模型组大鼠肾组织随着时间的延长TGF-β1表达明显增多;各药物干预组大鼠肾组织中在各时间点TGF-β1的表达明显多于假手术组,但少于模型组,其中以缬沙坦 组和益肾化瘀方高剂量组较为明显,且二者无统计学差异(P﹥0.05),Smad7则相反。 结论:益肾化瘀方能改善大鼠肾功能,减轻肾脏病理损伤,从而延缓慢性肾功能衰竭的进展。其作用机制可能与其抑制大鼠肾组织中TGF-β1的表达、上调Smad7的表达,阻抑TGF-β1/Smads信号转导通路有关。本研究证明益肾化瘀方可有效防治肾间质纤维化,延缓慢性肾功能衰竭的进展,为临床应用提供一定的实验依据。