脑梗死出血性转化相关危险因素Logistic回归分析及风险模型

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目的:探讨与脑梗死出血性转化(Hemorrhagic transformation, HT)发生有关的独立危险因素并建立相应量化评分体系,建立在急性脑梗死患者中发现脑梗死出血性转化的风险模型,为临床溶栓、抗凝等治疗提供决策性依据。方法:在流行病学调查的基础上,回顾性分析山西医科大学第一医院及太原市万柏林区中心医院神经内科2004年1月—2009年1月收治的227例非腔隙性脑梗死患者的临床资料,用Logistic回归分析等方法筛选影响HT发生的危险因素,进行量化分析并绘制受试者工作特征曲线(receiver operation characteristic curve ROC),确定判断界点,建立预测HT发生的风险模型。结果:在227例非腔隙性脑梗死患者中,经头颅CT和(或)磁共振成像(MRI)证实的出血性脑梗死患者共有50例,占同期脑梗死总数的3.1%(50/1613)。在50例HT患者中,男32例(64%),女18例(36%),年龄22-77岁,平均(59±14)岁;从确诊为脑梗死到发现出血性转化的时间为1-22d,平均(6±5)d;心房颤动22例(44.0%);脑血栓形成28例(56.0%);2例(4.0%)病灶在幕下,其余均在幕上;5例出血转化(10.0%)形成血肿,其余均为点、片状渗血;大面积脑梗死37例(74.0%),7例(14.0%)发病早期曾接受溶栓治疗(7例接受溶栓治疗后发生HT的患者中,1例为发病0-3小时内150万U尿激酶静脉溶栓,4例为发病3-6小时100万U尿激酶静脉溶栓,1例为发病6-12小时50万U尿激酶静脉溶栓,1例为发病≥12小时50万U尿激酶静脉溶栓);21例(42.0%)早期曾接受抗凝治疗(21例接受抗凝治疗后发生HT的患者中,12例患者于发病6-12小时接受抗凝治疗,9例患者于发病≥12小时接受抗凝治疗);42例(84.0%)接受抗血小板治疗;HT组与非HT组一般资料单因素的比较:性别、年龄、高血压病史、脑血管病史、糖尿病史、吸烟史差异无统计学意义(P>0.05);饮酒史、心脏瓣膜病史差异有统计学意义(P<0.05);HT组与非HT组临床表现比较:心率、体温、舒张压增高差异无统计学意义(P>0.05),收缩压增高、心房颤动差异有统计学意义(P<0.05);两组间检验指标比较:Cr(血肌酐)、TG(甘油三酯)、TC(总胆固醇)、HDLC(高密度脂蛋白)、LDLC(低密度脂蛋白)、APOA(血清载脂蛋白A)、APOB(血清载脂蛋白B)、TT(凝血酶时间)、APTT(活化部分凝血活酶时间)、FIB(纤维蛋白原定量)、INR(国际标准化比值)、PT(凝血酶原时间)、PLT(血小板)、RBC(红细胞)、WBC(白细胞)、超声心动图、颈部血管超声差异无统计学意义(P>0.05),血糖、尿蛋白阳性、脑梗死面积差异有统计学意义(P<0.05);两组间治疗比较:抗凝治疗、抗血小板治疗、溶栓治疗差异无统计学意义(P>0.05)。HT组与非HT组单因素比较共有7项变量分别为:饮酒史、心脏瓣膜病史、房颤、收缩压水平、脑梗死面积、血糖水平、尿蛋白阳性有统计学意义。将以上单因素分析中具有统计学差异的此7项因素纳入Logistic回归方程,引入水平为0.05,剔除水平为0.1,采用多元逐步回归分析HT发生的高危因素。结果显示:房颤、高血糖水平、高收缩压水平、大面积脑梗死与HT的发生独立相关,按其OR值的大小排列为:脑梗死面积X1(OR=4.926,95%CI=2.150-11.287, P<0.001)、心房颤动X2(OR=4.633,95%CI=1.987~10.853, P<0.001)、高血糖X3(OR=3.622,95%CI=2.112~6.213,P<0.001)、高收缩压X4 (OR=1.792,95%CI=1.159-2.767, P=0.009)。提示脑梗死面积,心房颤动,高血糖,高收缩压水平是HT发生的危险因素。将此4个变量建立回归方程如下:Logit(P/1-P)=-5.905+1.595X1+1.533X2+1.287X3+0.583X4该回归方程预测的正确率为83.3%。将上述4个危险因素进行量化分析建立评分体系,平均分为16.4分(5~32),建立的ROC曲线(见图1),曲线下面积AUC为0.841,AUC标准误为0.31 (95%CI=0.78~0.903,P<0.001)。根据评分,所得分值越高,发生脑梗死出血性转化(HT)的风险越大。综合判断各分值点灵敏度+特异度之和,筛选18.5分为界点。此时,该评分体系对HT的发生预测灵敏度为72.0%,特异度为80.8%,阳性预测值为46.84%,阴性预测值为91.22%。将影响HT的危险因素分为18.5分以下(脑梗死出血性转化风险低危组)和18.5分以上(脑梗死出血性转化风险高危组)。两组比较,HT的发生率分别为8.8%(13/148)和46.8%(37/79),两组HT发生率比较差异有统计学意义(X2=43.423,P<0.001)。结论:1脑梗死面积、心房颤动、高血糖水平、收缩压水平增高是脑梗死出血性转化(HT)的危险因素。2评分18.5分以上,脑梗死出血性转化的风险显著增高。
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