胰腺癌肿瘤微环境浸润性T细胞表型的检测及其临床意义

来源 :南昌大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:youki2008
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目的:检测胰腺癌肿瘤微环境中浸润性T细胞表型并探讨其临床意义。方法:采用多重荧光免疫组织化学方法检测胰腺癌组织芯片(包括60对癌组织和相应癌旁组织以及30例单独癌组织标本)中浸润性T细胞表型。免疫细胞标记如下:总T细胞(CD3+)、CD4+Th(CD3++CD4+)、CD8+CTL(CD3++CD8+)、Tregs(CD3++CD4++Foxp3+)、PD-1+T细胞(CD3++PD-1+)、PD-L1+T细胞(CD3++PD-L1+)。分析胰腺癌组织及癌旁组织中以上6种浸润性T细胞的表达差异,同时分析其与临床病理特征和术后生存时间关系。结果:1.57对癌组织及相应癌旁组织和25例单独癌组织标本检测成功。与癌旁组织相比,胰腺癌组织中总T细胞、CD4+Th和CD8+CTL细胞所占比例显著减少(P<0.05),Tregs和PD-L1+T细胞所占比例显著增多(P<0.05),而PD-1+T细胞数量两者无明显差异(P>0.05)。各T细胞亚群在T细胞中所占比例的比较结果显示,与癌旁组织相比,胰腺癌组织中CD8+CTL细胞所占比例显著降低(P<0.05),Tregs和PD-L1+T细胞所占比例显著升高(P<0.05),而CD4+Th和PD-1+T细胞所占比例两者无统计学差异(P>0.05)。2.根据每个T细胞亚群的中位百分比值,将各T细胞亚群分为低浸润组(<中位百分比值)和高浸润组(≥中位百分比值)。分组分析结果显示:总T细胞的浸润水平与肿瘤分化程度和T分期显著相关(P<0.05),与性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤直径、N分期及TNM分期无关(P>0.05);CD4+Th的浸润水平与肿瘤分化程度显著相关(P<0.05),与性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤直径、T分期、N分期及TNM分期无关(P>0.05);CD8+CTL的浸润水平与肿瘤分化程度显著相关(P<0.05),与性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤部位、T分期、N分期及TNM分期无关(P>0.05);Tregs的浸润水平与N分期和TNM分期显著相关(P<0.05),与性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤部位、肿瘤分化程度及T分期无关(P>0.05);PD-1+T细胞的浸润水平与肿瘤分化程度和T分期显著相关(P<0.05),与性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤部位、N分期及TNM分期无关(P>0.05);PD-L1+T细胞的浸润水平与N分期、TNM分期相关(P<0.05),与性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤部位、肿瘤分化程度及T分期无关(P>0.05)。3.总T细胞、CD4+Th和CD8+CTL高浸润组患者的术后生存时间明显长于低浸润组(P<0.05);Tregs和PD-L1+T细胞低浸润组患者的术后生存时间明显长于高浸润组(P<0.05);PD-1+T细胞高浸润组与低浸润组患者的术后生存时间差异无统计学意义(P>0.05)。多因素分析结果显示:肿瘤分化程度(HR=2.733)、TNM分期(HR=2.364)、总T细胞浸润水平(HR=0.323)、CD4+Th浸润水平(HR=0.393)、Tregs浸润水平(HR=2.786)和PD-L1+T细胞浸润水平(HR=2.305)是胰腺癌患者术后生存时间的独立危险因素。结论:胰腺癌肿瘤微环境中免疫效应细胞减少,免疫抑制细胞增多,呈免疫抑制微环境状态。肿瘤微环境中浸润性T细胞表型与胰腺癌预后密切相关,其中总T细胞、CD4+Th、Tregs和PD-L1+T细胞数量是胰腺癌预后的独立危险因素。
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