卵巢子宫内膜异位囊肿患者血清抗苗勒氏管激素(AMH)水平变化及其价值探讨

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 4次 | 上传用户:LJC21102309
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目的:卵巢子宫内膜异位囊肿(ovarian endometriotic cyst)是异位于卵巢的子宫内膜样组织周期性重复出血形成的包含巧克力样陈旧性血液的卵巢囊肿,故又称卵巢巧克力囊肿或巧囊(ovarian chocolate cyst),占子宫内膜异位症的17%-44%。卵巢巧囊患者通常表现为痛经、慢性盆腔痛、性交痛及不孕。对于卵巢子宫内膜异位囊肿的治疗,尤其是伴有不孕症的患者,临床上是先选择手术剥除巧囊还是直接进入辅助生殖程序存在很大争议,手术剥除巧囊仍是最主要的治疗方法。除了麻醉风险及手术的一般风险外,手术剥除巧囊的另一主要风险为术后卵巢储备功能的下降,尤其对于术前卵巢储备功能已经下降的患者,手术可能促进生育也可能导致生育能力的进一步下将甚至丧失。抗苗勒氏管激素(antimüllerian hormone,AMH)由初级卵泡、窦前卵泡和直径2mm-6mm窦卵泡的颗粒细胞分泌。AMH的分泌不受促性腺激素的影响,因此在月经周期内和周期间,血清AMH的浓度处于相对稳定的状态,且不受外源性激素的影响,是反映女性卵巢储备功能的较好指标,越来越多地被应用于临床,特别是在辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)领域。有研究认为卵巢巧囊患者的血清AMH水平明显低于正常女性,卵巢巧囊剥除术会进一步降低血清AMH水平,另有研究发现卵巢巧囊患者的血清AMH水平与正常女性之间没有统计学差异。目前,对于卵巢巧囊本身随着时间发展是否会使卵巢储备功能进一步下降的研究甚少,故本研究的目的为1)探讨卵巢巧囊患者的血清AMH是否低于正常女性?2)与手术造成的损伤相比,未接受手术的卵巢巧囊患者卵巢储备功能是否也会随着患病时间的延长而呈进行性下降?程度如何?期望观察卵巢巧囊患者自然病程中巧囊病变对卵巢储备功能的影响,为备孕患者何时选择手术或者辅助生殖技术提供参考。方法:1临床资料:病例组为2015年7月至2016年2月期间,于河北医科大学第二医院妇科就诊或随访的37例患者,经超声诊断为卵巢巧克力囊肿,年龄(18-45)岁之间,月经规律,月经周期(25-35)天,经期(5-7)天;不伴有其他内分泌疾病(如糖尿病,甲状腺疾病,高泌乳素血症;肾上腺疾病)。排除绝经后、多囊卵巢综合征(polycysticovarysyndrome,pcos)、既往有卵巢或输卵管手术史、恶性卵巢疾病、随访前三个月内有应用激素史的患者。对照组为20例正常女性。分别于初次就诊后1个月、3个月和6个月复查,随访。2血清标本采集、保存及测定:获取知情同意后,抽取病例组及对照组患者的静脉血2ml,置促凝管中,置离心机3000rpm,10min离心后,取血清置于冻存管内,于-20℃低温冰箱冷冻保存。应用抗苗勒氏管激素(amh)定量检测试剂盒(酶联免疫法)测定血清amh。记录amh水平分别用amh0、amh1、amh3、amh6表示。3统计学分析:应用软件spss13.0进行统计学分析,计量资料正态分布以均数±标准差表示,采用t检验比较,非正态分布以中位数表示,采用mann–whitneyu检验比较,双变量相关分析以pearson相关系数或spearman相关系数表示,重复测量数据采用重复测量的方差分析,p<0.05认为有统计学意义。结果:1病例组初诊患者为37例,17例失访,共完成随访20例;2病例组和对照组的平均年龄分别为(32.70±5.78)岁、(32.65±4.03)岁,无统计学差异(p=0.968,p>0.05)。病例组和对照组的平均体重指数(bodymassindex,bmi)分别为(22.24±2.49)kg/m2、(22.58±2.91)kg/m2,无统计学差异(p=0.650,p>0.05)。病例组和对照组的未产妇百分比分别为32.43%、15%,无统计学差异(p=0.154,p>0.05);3病例组中,巧囊病程中位数为10个月,最长为7年,最短为1个月,伴痛经者24例,伴不孕者4例。单侧巧囊患者19例(51.35%),其中左侧14例(37.84%),右侧5例(13.51%),双侧巧囊患者18例(48.65%)。卵巢巧囊的直径为0.94cm-5.26cm,左侧平均(2.76±0.90)cm,右侧平均(3.67±0.90)cm;4病例组和对照组amh0均和年龄呈负相关(pearson相关系数为-0.401,p=0.014;-0.601,p=0.005);巧囊病程与amh0呈负相关(sperarman相关系数为-0.514,p=0.001);bmi和amh0的关系示:pearson相关系数为-0.195,p=0.249,无统计学意义。选取单侧巧囊患者,分析直径和amh0的关系示:Pearson相关系数为0.211,P=0.387,无统计学意义;5单侧巧囊患者低于双侧巧囊的AMH0水平,分别为(1.868±1.700)ng/mL、(2.545±2.161)ng/mL,但无统计学意义(P=0.295﹥0.05)。伴有痛经者的AMH0水平低于无痛经者,分别为(1.893±1.956)ng/mL、(2.758±1.856)ng/mL,但无统计学意义(P=0.200﹥0.05);6运用重复测量的方差分析比较两组基础、1个月后、3个月后及6个月后AMH的变化;6.1 Mauchly球对称检验结果,P=0.529﹥0.05,满足了协方差矩阵球对称条件,不需对结果进行校正;6.2主体内效应检验:不同时间点之间AMH存在差别(F=4.870,P=0.03﹤0.05),不同时间点与两组之间不存在交互作用(F=0.521,P=0.669﹥0.05);6.3主体间效应检验:不认为两组之间相应时间点的AMH存在差别(F=1.724,P=0.197﹥0.05),即不认为病例组和正常对照组各个时间点的AMH水平存在差别;6.4平行轮廓检验示:可认为两组的轮廓相互平行,即正常组和病例组的AMH变化趋势相似(F=0.602,P=0.618﹥0.05),从轮廓图也可以粗略判断。结论:1虽然卵巢巧囊患者的血清AMH水平低于正常女性,但差异无统计学意义。卵巢巧囊对卵巢储备功能的影响与病程和年龄呈负相关,不受患者BMI、巧囊大小和侧别的影响。2卵巢巧囊患者保守观察6个月期间血清AMH的变化与正常对照组无统计学差异,即正常组和病例组的AMH变化趋势相似,可认为在6个月内卵巢巧囊本身不引起卵巢储备功能的进一步下降,但是更长的病程是否会引起卵巢储备功能的进行性下降还需延长随访时间继续深入研究。
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