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背景:帕金森病(Parkinson’s disease,PD)为老年人慢性神经退行性疾病,在我国60岁以上人群中发病率达1%;65岁以上人群中发病率为1.7%。临床上表现为不自主震颤,肌强直,运动迟缓,姿势步态异常,病理学改变是黑质(SN)致密带多巴胺(DA)能神经元的进行性丢失。本病致残率高,目前尚无特效药根治。既往认为神经元凋亡是PD的唯一因素,近年免疫学研究发现PD患者黑质内存在大量的炎症因子[1],而在动物模型中也观察到同样的现象,而流行病学调查也观察到非甾体类抗炎药降低远期PD发病风险的现象[2],这为帕金森病的病因学提出了一个新观点-炎症学说。星形胶质细胞与脑内炎症因子密切相关,在PD的不同阶段发挥不同作用,有把介导神经毒素进入多巴胺能神经元的作用,有分泌炎症因子破坏神经元作用,也有分泌神经营养因子保护神经元的作用。目的:通过研究星形胶质细胞及其相关炎症因子肿瘤坏死因子-α(tunlornecrosisfactor alpha, TNF-α)在神经毒素1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methy-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahy-dropyridine,MPTP)致PD过程中的变化以及对小鼠运动状况的影响,从新角度了解PD发病机制以及为临治疗床PD提供理论依据。方法:采用注射法将神经毒素MPTP注入C57BL/6小鼠腹腔内,制备经典的帕金森病动物模型。观察注药后小鼠行为学变化,免疫组化观察各时间点多巴胺能神经元缺失和星形胶质细胞的增生与激活情况,免疫组化方法观察炎症因子TNF-α表达水平的变化。结果:行为学测试结果显示,小鼠在受到MPTP损伤后与对照组比较出现了急性和慢性PD症状,黑质多巴胺(dopamine, DA)能神经元的数量随注射天数增加而持续减少,TH免疫组化显示处理4d和7d的DA神经元分别较对照组降低了33.31%和56.16%。黑质致密部星形胶质细胞数量明显增高,GFAP在模型组黑质内有中强阳性表达,且主要分布在反应性星形胶质细胞上,与对照组相比差别有统计学意义(P<0.05)。与星形胶质细胞相关的前炎症因子TNF-α也较对照组有所着增加(P<0.05)。结论:在MPTP腹腔注射制备的小鼠PD模型中,星形胶质细胞的激活和增生有重要作用,可能是通过某些炎症因子如TNF-α,启动脑内炎症反应,与MPTP协同作用导致DA能神经元大量变性、死亡。以抑制星形胶质细胞的激活作为靶点的药物研究有可能为PD的治疗提供新的思路。