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核受体因子(NF)-κB是细胞中重要的转录因子，在很多生理功能中发挥重要作用。NF-κB信号通路的调控复杂多样，而NF-κB信号通路激活的过程中泛素化修饰是必需的。近年来很多研究显示低氧可以激活NF-κB信号通路，然而其激活机制并不清楚。pVHL是众所周知的肿瘤抑制因子，在E3泛素连接酶中起接头蛋白的作用。我们的工作发现pVHL可以通过促进IKKβ发生K63位多聚泛素化修饰来抑制NF-κB信号通路活力。pVHL通过抑制TAK1与IKKβ的结合抑制IKKβ的磷酸化，即通过抑制NF-κB上游关键因子的活力从而抑制NF-κB信号通路的活力。此外，我们还发现pVHL调控IKKβ发生K63位多聚泛素化修饰的这一过程依赖氧气。pVHL促进IKKβ发生K63位多聚泛素化可以被低氧或羟化酶抑制剂DMOG所抑制。进一步的研究显示脯氨酸羟化酶(PHD)1促进IKKβ发生K63位多聚泛素化并抑制IKKβ的磷酸化水平。本文发现了pVHL在调控IKK/NF-κB信号通路中的一个新机制，即pVHL通过促进IKKβ发生K63位多聚泛素化抑制NF-κB信号通路的活力。此外我们的工作还揭示了低氧激活NF-κB信号通路的新机制。