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目的：探讨胃食管返流对支气管哮喘的影响及可能的机制。方法：选择60只雄性小鼠,随机分为4组：A组(正常对照组)、B组(生理盐水对照组)、C组(哮喘组)、D组(哮喘合并胃食管返流组)。A组为正常对照组。B组用生理盐水腹腔注射、雾化吸入和灌胃。C组、D组用卵清蛋白(ovalbumin, OVA)+氢氧化铝致敏,并于第22天开始每天雾化吸入1次2%OVA生理盐水溶液,每次30分钟,连续7天。D组从第16天开始用盐酸和胃蛋白酶灌胃,连续21天。哮喘组首先给予卵清蛋白攻击,7天后再次用OVA生理盐水溶液雾化吸入,时间为30分钟,以诱发哮喘；哮喘合并胃食管返流组在卵清蛋白攻击结束1周后再次用OVA生理盐水溶液(浓度为10mg/ml)对小鼠进行雾化吸入共30分钟,同时小鼠结束末次灌胃；生理盐水对照组用盐水雾化吸入；结束末次灌胃的24小时内对小鼠进行支气管激发,监测不同小组小鼠的气道阻力比值,观察气道高反应性的改变；在肺泡灌洗液涂片结束后,计数嗜酸性粒细胞数,并算出其所占的百分比；根据流式细胞学的方法检测脾细胞中IFN-γ、IL-4以及Thl/Th2的改变；对肺组织进行HE染色,观察病理切片来判定病理形态的改变。结果：(1)在进行支气管激发试验后,B与A组气道阻力比值无统计学差异(P>0.05),C、D组与A比较,有统计学差异(P<0.05),而D组更高于C组,有统计学差异(P<0.05)。(2)4组小鼠IL-4值的比较：A、B组无统计学差异(P>0.05),C组、D组小鼠的IL-4与A组比较,有统计学差异(P<0.05),且D组较C组增高,有统计学差异(P<0.05)。(3)各组小鼠的IFN-γ比较：B组与A组比较,无统计学差异(P>0.05)。C、D组与A组比较、D组与C组比较,有统计学差异(P<0.05),(4)各组小鼠Thl/Th2比较：A、B组之间无统计学差异(P>0.05)。C、D组小鼠与A组比较,有统计学差异。D组较C组比值明显下降,有统计学差异(P<0.05),(5)BALF中EOS计数比较：A、B组偶见单个嗜酸性粒细胞,无统计学差异(P>0.05),C、D组可见大量的嗜酸性粒细胞,与A组比较,C、D组中百分比明显增多,有统计学差异(P<0.05)。D组与C组相比较,D组百分比明显升高,有统计差异性(P<0.05)。(6)肺组织病理切片中可以观察到C、D组支气管上皮细胞有不同程度的脱落,局部伴增生,基底膜增厚,粘膜下间质可见充血水肿,以嗜酸性粒细胞为主的慢性炎性细胞的浸润,局灶的肺泡腔变大,肺泡壁变薄。A、B组支气管管壁以假复层纤毛柱状的上皮细胞为主,间质未见炎性细胞浸润,管腔规则。结论：胃食管返流可以加重支气管哮喘小鼠的气道高反应性、IL-4水平、肺泡灌洗液中的嗜酸细胞计数、肺组织的病理改变,降低IFN-γ水平和Th1/Th2比值。