胸苷激酶1在乳腺癌中的表达及其临床意义

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目的(1)初步探讨TK1在乳腺癌组织中的表达情况,与临床病理因素及ER、PR、p53、C-erbB-2、Ki-67等乳腺癌相关因子的关系;(2)探讨乳腺癌组织中TK1表达与乳腺癌复发转移的影响;(3)探讨乳腺癌患者、乳腺良性病变患者及健康人群外周血中TK1浓度是否存在差异及其临床意义。方法(1)选取深圳市第二人民医院甲乳外科2010年3月至2011年3月间手术的乳腺癌病例100例,对组织标本进行常规病理(HE染色)检查,明确其组织学类型、病理特征(分化程度及淋巴结转移)及临床分期,应用免疫组化MaxVisonTM法检测乳腺癌组织中ERPRp53C-erbB-2Ki-67及TK1的表达情况。(2)选取深圳市第二人民医院甲乳外科2003年1月至2006年1月间已手术的经病理证实为乳腺癌且获得随访资料的病例101例,其中5年内出现复发或转移的病例34例,从中抽取15例;无瘤生存5年以上(含5年)的病例67例,从中抽取20例。进一步观察常规病理(HE染色)切片明确其分化程度,应用免疫组化MaxvisionTM法检测乳腺癌组织中TK1的表达情况。(3)收集70例乳腺癌患者、20例乳腺良性病变患者和10例健康人外周血样本,应用增强发光-免疫点印染法检测这100例外周血样本血清中TK1浓度。(4)实验所得的数据均运用SPSS 17.0统计软件包在计算机上分析。结果(1)乳腺癌组织中TK1阳性表达主要位于细胞浆中,部分细胞核有表达。在100例乳腺癌中,TK1的阳性表达率为85%(85/100),TK1表达在组织学分级、TNM分期中存在显著性差异(P均<0.05),而在年龄、肿块大小、腋窝淋巴结转移等因素中不存在显著性差异。(2)TK1表达与Ki-67表达(r=0.871)有正相关性,与ER表达(r=-0.374)及PR表达(r=-0.384)有负相关性,与C-erbB-2及p53表达无相关性(P均>0.05)。(3)TK1在有乳腺外复发或转移和无瘤生存两组中的阳性表达率分别为93.33%(14/15)和75.00%(15/20),经Wilcoxon秩和检验显示不同的TK1表达和不同组织学分级在乳腺癌的转移或复发中存在显著性差异(P分别为0.004和0.003),即TK1阳性表达及组织学分级的高低均与乳腺癌复发转移有关。(4)乳腺癌患者、乳腺良性病变患者及正常人外周血中血清TK1浓度存在显著性差异(P值均小于0.001),各级乳腺癌患者外周血中血清TK1浓度也存在显著性差异(P值均小于0.001),即患者外周血中血清TK1浓度随着乳腺病变恶性程度的增大而升高。结论(1)TK1在乳腺癌中的表达在不同组织学分级、TNM分期中存在差异,组织学分级及TNM分期越高,TK1的表达也就越高,TK1是一个灵敏的反应乳腺癌细胞增殖的指标。(2)TK1在乳腺癌中的表达与Ki-67、ER、PR的表达有相关性,TK1表达水平越高,Ki-67的表达率也越高,而ER、PR表达水平则降低。(3)TK1阳性表达率高、病理组织学分级高均是乳腺癌复发转移的高危因素。(4)血清TK1浓度在正常人、乳腺良性病变、由低至高的组织学分级的乳腺癌中呈上升趋势,血清TK1是诊断乳腺病变的一个简单可靠的辅助指标。
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