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目的：人SPRED1(Sprouty蛋白家族相关的，包含EVH1域的基因/蛋白1;NM-152594)位于15q13.2，基因长度104.4kb。有7个外显子，转录本长7255bp，编码444个氨基酸的开放阅读框。人类SPRED1蛋白具有三个功能结构域:N端的EVH1结构域，中间的c-kit结合结构域，C端的SPRY相关结构域。SPRED1在肺、脑、脊髓、和肾脏中高表达，在肝、胰腺、前列腺、甲状腺、肌肉、骨骼、骨髓中表达相对较低。SPRED1是Ras-MAPK信号传导通路的负向调控蛋白，有研究表明SPRED1在肝癌、前列腺癌及淋巴瘤细胞系中对ERK/MAPK通路及细胞恶性转化可产生抑制作用。国外研究发现SPRED1基因缺失与儿童免疫表型为pre-B的急性淋巴细胞白血病(Acute lymphoblastic leukemia，ALL)相关，而儿童急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia，AML)患者SPRED1表达也明显减低。我们的前期研究应用RT—PCR以及免疫组化等技术对77例成人AML患者、20例ALL患者进行SPRED1 mRNA以及蛋白水平检测，发现SPRED1在成人AML中表达明显减低。但SPRED1是否通过Ras/MAPK通路对白血病细胞增殖和凋亡的影响尚有待于进一步的研究加以证实。我们将对急性髓系白血病细胞系中SPRED1的表达量及ERK/MAPK通路的活性进行研究，分析二者之间的关系。观察SPRED1的表达增高及减低前后白血病细胞的增殖和细胞周期的改变，从而揭示SPRED1表达的变化对急性髓系白血病细胞系恶性转化的影响。 方法：培养急性髓系白血病细胞系THP1和OCI-AML3，OCI-AML3中转染shRNA质粒敲减SPRED1，向THP-1中转染SPRED1质粒DNA，应用蛋白质免疫印迹检测SPRED1、pERK及ERK的蛋白表达水平，使用CCK-8法检测细胞增殖，使用流式法检测细胞系凋亡与细胞周期的变化。 结果：⑴蛋白质免疫印迹法观察条带证实，过表达SPRED1基因后，ERK，pERK蛋白表达量减低，敲减SPRED1基因后，ERK，p-ERK蛋白表达量增高。⑵PI染色后流式细胞术测定细胞周期，过表达SPRED1基因后发生S期阻滞，增殖受到抑制;敲减SPRED1基因后G2/M期延长，细胞增殖能力增强。⑶Annexin-Ⅴ PE/7AAD染色后流式细胞术检测细胞凋亡，过表达SPRED1基因后凋亡率增加;敲减SPRED1基因后凋亡率减低。⑷CCK8法检测增殖活性，过表达SPRED1基因后增殖活性减低;敲减SPRED1基因后增殖活性增加。 结论：SPRED1基因能通过下调RAS/ERK MAPK通路相关蛋白影响白血病细胞恶性转化，抑制细胞的增殖，促进凋亡。该实验研究提示随着对SPRED1基因研究的开展，未来的深入研究将对AML的发病机制提供新思路。