【摘 要】
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缺血预适应被发现是人体及动物中确切有效的脑保护措施,但其机理尚不明确。通过去铁敏产生预适应能产生有效的脑保护作用。缺氧诱导因子1(hypoxia inducible factor 1,HIF-1)是
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缺血预适应被发现是人体及动物中确切有效的脑保护措施,但其机理尚不明确。通过去铁敏产生预适应能产生有效的脑保护作用。缺氧诱导因子1(hypoxia inducible factor 1,HIF-1)是缺氧诱导产生的—个特异DNA结合蛋白,参与许多缺氧反应基因的转录调节,使细胞适应低氧环境,在缺血预适应中发挥了重要的调节保护功能。促红细胞生成素(Erythropoietin,FPO)是最近发现的一种神经营养因子。而EPO是HIF-1的—个重要靶基因。本课题从去铁敏诱导的延迟脑保护现象出发,寻找去铁敏缺血预适应内源性脑保护确切的作用方式。本研究从整体动物水平及神经元、星型胶质细胞三个层面观察不同剂量的去铁敏对细胞的损伤作用及预处理后的保护作用及与HIF-1、HIF-1与靶基因EPO之间的关系。通过体内动物实验证实去铁敏预处理有确切有效的脑保护效应,其机制可能与引起HIF-1a和EPO的表达增加有关。通过体外实验证实用去铁敏可以成功建立神经元细胞、星型胶质细胞化学OGD模型,可以模拟脑缺血再灌注模型,去铁敏预处理后能增加神经元细胞、星型胶质细胞抗损伤的能力,并具有抗凋亡的能力。同时发现去铁敏化学缺氧后能诱导HIF-1a及EPO蛋白及mRNA在体外培养的神经元细胞、星型胶质细胞表达。
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