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来氟米特(Leflunomide)是一种治疗活动性类风湿关节炎的新药,该研究探讨了局部应用来氟米特的可行性,从而为来氟米特局部给药体系的研制提供实验依据.该研究建立了来氟米特的高效液相色谱测定方法.该法可将来氟米特与杂质完全分离,浓度与峰面积比之间呈良好的线性关系,满足研究要求.该实验采用经典恒温法考察了pH对来氟米特水溶液稳定性的影响,亦研究了常用促渗剂对来氟米特稳定性的影响.来氟米特熔点、熔融热及正辛醇/水分配系数的测定结果,说明来氟米特可能适合经皮给药.该实验采用改良Franz扩散池,以渗透系数为指标研究了来氟米特在完整昆明种小鼠、SD大鼠、BALB/C无毛小鼠、新西兰家兔和人体皮肤中渗透特性,考察了皮肤贮存时间对来氟米特透过小鼠皮肤的影响,研究了常用促渗剂乙醇、丙二醇、氮酮、挥发油及近年国外专利中报道的促渗剂1,3-二甲基-2-咪唑啉酮对来氟米酮特透皮性的影响.该实验亦对来氟米特的皮肤刺激性进行了初步研究.脂质体经皮给药是目前的研究热点之一.该实验选用旋转薄膜-超声法制备来氟米特脂质体,应用均匀设计法优化脂质体的处方和制备工艺,采用透析法、动态激光散射粒度测定法及透射电镜技术研究在优化处方和工艺条件下制备的脂质体的理化性质.该实验亦研究了脂质体对来氟米特透过离体昆明种小鼠皮肤、人皮肤特征的影响,考察了脂质体给药方式对来氟粮特经皮吸收和皮肤局部分布的影响.