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目的描述六安市老年人抗生素体内暴露水平;分析老年人轻度认知障碍（mild cognitive impairment,MCI）的现患率及影响因素;探讨老年人抗生素内暴露与MCI的关联性。方法2016年6～9月,该研究采用多阶段分层整群抽样的方法,抽取六安市两个城乡社区,将居住时间在6个月以上,年龄≥60岁的老年人纳入“健康与环境促进因素队列（the Elderly Health and Environment Risk Factor Cohort,EHERF）”人群研究。现场调查1080人,最终纳入研究990人。该研究采用自制《老年人健康与环境促进因素》调查表收集研究对象基本信息,以简明精神状态量表（mini-mental state examination,MMSE）筛查老年人MCI状况;收集研究人群的晨尿,以液相色谱-质谱联用法（liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS）筛检尿样中45种抗生素及其2种代谢物。以百分比（%）表示尿样中抗生素暴露频率,特定的百分位数(P95,P99)和最大值描述暴露水平;采用?2检验分析地区,年龄,性别及饮食习惯对抗生素暴露水平的影响;建立logistic回归模型分析抗生素暴露水平（尿肌酐校正后抗生素浓度）与MCI的关联性。结果目标人群尿液抗生素生物监测结果显示:34种抗生素被检出,总检出率为93.0%,检出率范围为0.2%～35.5%。其中,在MCI人群中,有11种抗生素检出率超过10%,包括磺胺氯吡嗪、氧氟沙星、氟苯尼考、甲氧苄啶、四环素、土霉素、强力霉素、阿奇霉素、青霉素V、环丙沙星和诺氟沙星;兽用抗生素（veterinary antibiotics,VAs）和偏兽用抗生素（preferred as veterinary antibiotics,PVAs）的检出率分别为64.9%和71.4%;64.2%的老年人尿液中抗生素总浓度在LODs～20.0ng/m L范围内,但在个别老年人尿液中,有6种PVAs（磺胺甲基异恶唑、甲氧苄啶、土霉素、达氟沙星、诺氟沙星和林可霉素）的最高浓度超过5000 ng/m L。抗生素检出率在不同地区,年龄,性别和饮食习惯组均有明显的差异:农村老年人中磺胺甲基异恶唑、磺胺氯吡嗪、土霉素、氧氟沙星、环丙沙星和喹诺酮类（fluoroquinolones,FQs）的检出率高于城镇老年人,而甲氧苄啶、阿奇霉素、大环内酯类（macrolides,MAs）和人用抗生素（human antibiotics,HAs）在城镇地区高于农村地区,差异有统计学意义（P<0.05）;磺胺甲基异恶唑、磺胺嘧啶、四环素和恩诺沙星的检出率在>70岁的老年人中较高,磺胺氯吡嗪和金霉素的检出率在60～70岁的老年人较高,差异有统计学意义（P<0.05）;男性老年人中甲氧苄啶、四环素、磺胺类（sulfonamides,SAs）和PVAs的检出率均高于女性,磺胺二甲基嘧啶的检出率低于女性,差异有统计学意义（P<0.05）;不同饮食习惯的老年人,甲氧苄啶、四环素、沙拉沙星、氯霉素类（chloramphenicols,PCs）和HAs的检出率有统计学差异（P<0.05）。老年人MCI的患病人数为185人,患病率为18.7%。单因素logistic分析显示,性别、年龄、地区、文化程度、婚姻状况、既往职业、是否独居、是否锻炼、饮食习惯、BMI、抑郁、有无慢性病是MCI的影响因素（P<0.05）。分析抗生素暴露与MCI关联结果表明:氟苯尼考低暴露组（OR=1.81,95%CI:1.06～3.09）,四环素低暴露组（OR=0.36,95%CI:0.14～0.92）,TCs中暴露组（OR=0.58,95%CI:0.33～0.97）,PCs低暴露组（OR=1.86,95%CI:1.11～3.11）,PHAs高暴露组（OR=0.53,95%CI:0.28～0.99）的尿肌酐校正浓度与MCI有统计学关联（P<0.05）;调整性别、年龄、地区、婚姻状况、文化程度等相关变量后,氟苯尼考、四环素、TCs和PHAs的暴露水平与MCI仍有统计学关联（P<0.05）。按性别分层,在调整混杂因素后,男性老年人中MAs低暴露组（OR=2.27,95%CI:1.03～5.04）,HAs低暴露组（OR=2.48,95%CI:1.11～5.55）,PVAs低暴露组（OR=3.39,95%CI:1.42～8.10）的浓度与MCI的关联有统计学意义（P<0.05）;女性老年人中PCs低暴露组（OR=2.32,95%CI:1.09～4.91）与MCI有统计学关联（P<0.05）。年龄分层分析结果发现,>70岁的老年人中PVAs低暴露组（OR=1.94,95%CI:1.04～3.64）老年人发生MCI的风险高于对照组。结论六安市老年人抗生素暴露水平较高,广泛暴露于磺胺氯吡嗪、甲氧苄啶、氧氟沙星、土霉素、四环素等多种抗生素。本研究发现老年人暴露于低浓度氟苯尼考和PCs可能会增加患MCI的风险,且抗生素暴露水平与MCI之间的关联存在性别和年龄差异:低浓度PVAs可能会增加男性和年龄>70岁老年人患MCI的风险;低浓度PCs可能会增加女性老年人患MCI的风险。