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目的:明确苓桂养心汤对扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy，DCM)大鼠心功能、心肌的保护作用;观察苓桂养心汤对DCM大鼠心肌肌浆网(SR)钙调控相关蛋白的影响，探讨其可能的作用机制。 方法:SD大鼠经腹腔注射阿霉素2.5mg/kg/次，每周1次，连续6周，共6次，总量15mg/kg，第8周建成阿霉素诱导的扩张型心肌病大鼠模型。将35只DCM大鼠随机分为模型组(n=15)，培哚普利组(n=10)，苓桂养心汤组(n=10)，另设正常组(n=10)。培哚普利组大鼠以培哚普利3 mg/kg/d灌胃，苓桂养心汤组大鼠用苓桂养心汤颗粒剂1.72g/kg/d灌胃，其余两组以蒸馏水灌胃，共灌胃给药8周。第17周行心脏超声检测左室收缩末径(LVESD)、左室舒张末径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、缩短率(FS);取静脉血，用于大鼠血清B型尿钠肽(BNP)、肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)水平测定;取大鼠左心室心肌进行HE染色和透射电子显微镜检测大鼠心肌病理学形态;采用RT-PCR和Western blot法分别测定大鼠心肌肌浆网钙泵(SERCA2a)、钙释放通道(RyR2)、受磷蛋白(PLB)、肌集钙蛋白(Calsequestrin)、L-型钙离子通道(CAV1.3)的mRNA及蛋白表达水平。 结果:1心脏超声指标:与正常组[LVEDd(6.53±0.37mm)、LVESd(4.06±0.32mm)、LVEF(69.60±4.95)％、FS(37.78±3.54)％]比较，模型组[LVEDd(7.19±0.20mm)、LVESd(5.66±0.48mm)、LVEF(46.12±8.12)％、FS(21.26±1.98)％]大鼠左室内径明显增大，LVEF和FS明显降低，差异有统计学意义(p＜0.01);与模型组比较，苓桂养心汤组[LVEDd(6.95±0.20)、LVESd(4.85±0.39mm)、LVEF(57.96±6.36)％、FS(30.16±1.68)％]大鼠左室内径明显减小，LVEF和FS明显升高，差异有统计学意义(p＜0.05);培哚普利组[LVEDd(6.96±0.24mm)、LVESd(5.06±0.38mm)、LVEF(54.39±5.18)％、FS(27.32±3.65)％]大鼠左室内径明显减小，LVEF和FS明显升高，差异有统计学意义(p＜0.05);苓桂养心汤组与培哚普利组比较差异无统计学意义(p＞0.05)。2血清BNP(pg/ml):与正常组(50.34±3.94)比较，模型组(62.86±5.77)大鼠血清BNP明显升高(p＜0.01);与模型组比较，苓桂养心汤组(56.20±4.54)大鼠血清BNP水平显著降低（p=0.01），培哚普利组(56.84±5.25)大鼠血清BNP水平显著降低(p＜0.05);苓桂养心汤组与培哚普利组比较差异无统计学意义(p＞0.05)。3血清cTnⅠ(ng/ml):与正常组(0.79±0.02)比较，模型组(0.92±0.08)大鼠血清cTnⅠ明显升高(p＜0.01);与模型组比较，苓桂养心汤组(0.84±0.07)大鼠血清cTnⅠ水平明显降低(p＜0.05)，培哚普利组(0.81±0.09)大鼠血清cTnⅠ显著降低(p＜0.01);苓桂养心汤组与培哚普利组比较差异无统计学意义(p＞0.05)。4心肌HE染色:苓桂养心汤组大鼠心肌HE染色结果显示大鼠心肌纤维排列紊乱较轻，心肌细胞肥大、空泡变性，血管充血和炎性细胞浸润及间质轻度纤维化程度较模型组有明显改善。与培哚普利组无明显差异。心肌透射电子显微镜结果:苓桂养心汤组大鼠心肌透射电子显微镜显示在心肌纤维连续性，线粒体形态及分布，内膜嵴改变等方面较模型组改善，与培哚普利组无差异。5心肌肌浆网钙调控相关蛋白基因表达:PLBmRNA:与正常组大鼠(0.90±0.34)比较，模型组(1.28±0.34) PLBmRNA表达明显升高(p＜0.05);与模型组比较，苓桂养心汤组(0.95±0.25)PLB mRNA表达明显降低(p＜0.05)，培哚普利组(0.88±0.39)PLBmRNA表达明显降低(p＜0.05)。SERCA2a mRNA:与正常组大鼠(1.09±0.25)比较，模型组(0.87±0.10)表达明显降低(p＜0.05);与模型组比较，苓桂养心汤组(1.00±0.09)和培哚普利组(1.00±0.10) SERCA2a mRNA表达明显升高(p＜0.05)。RyR2mRNA比较:与正常组大鼠(0.95±0.26)比较，苓桂养心汤组(0.66±0.11)、培哚普利组(0.50±0.30)、模型组(0.50±0.10)大鼠RyR2mRNA表达均下降(p＜0.01);与模型组比较，苓桂养心汤组RyR2 mRNA表达均升高(p＜0.05)，培哚普利组RyR2mRNA表达无差异(p＞0.05)。CAV1.3mRNA:与正常组大鼠(1.55±0.56)比较，模型组(1.12±0.34)大鼠CAV1.3mRNA表达明显降低(p＜0.05);与模型组比较，苓桂养心汤组(1.51±0.48)CAV1.3mRNA表达提高(p＜0.05)，培哚普利组(1.32±0.80) CAV1.3mRNA表达无差异(p＞0.05)。Calsequestrin mRNA:与正常组大鼠(1.19±0.48)比较，模型组(0.79±0.26)大鼠CalsequestrinmRNA表达明显降低(p＜0.05);与模型组比较，苓桂养心汤组(1.04±0.26) CalsequestrinmRNA表达提高(p＜0.05)，培哚普利组(0.84±0.22)CalsequestrinmRNA表达无差异(p＞0.05)。苓桂养心汤组与培哚普利组在所有的基因表达比较中，差异无统计学意义(p＞0.05)。6大鼠心肌肌浆网钙调控相关蛋白蛋白表达:SERCA2a:模型组(0.72±0.23)与正常组(1.16±0.21)、培哚普利组(0.97±0.15)、苓桂养心汤组(1.00±0.21)比较，差异有统计学意义(p＜0.01)。Calsequestrin:模型组(0.53±0.16)与正常组(0.78±0.11)、培哚普利组(0.71±0.15)、苓桂养心汤组(0.68±0.15)比较，差异有统计学意义(p＜0.05)。PLB:模型组(0.66±0.09)与正常组(0.54±0.10)、培哚普利组(0.55±0.10)、苓桂养心汤组(0.57±0.09)比较，差异有统计学意义(p＜0.05)。在所有的蛋白表达中，苓桂养心汤组与正常组、培哚普利组比较，差异无统计学意义(p＞0.05)。 结论:1.苓桂养心汤能缩小DCM大鼠左心室内径，提高左心室射血分数和缩短率，降低血清BNP和cTnⅠ水平，保护DCM大鼠损伤心肌，改善心功能。2.苓桂养心汤可部分调控DCM大鼠心肌肌浆网钙泵、兰尼碱受体、受磷蛋白、肌集钙蛋白、L-型钙离子通道的mRNA基因和蛋白表达。3.苓桂养心汤治疗DCM大鼠的作用机制，可能与通过调节DCM大鼠心肌肌浆网钙调控相关蛋白的基因及蛋白表达，改善心肌细胞钙转运及心脏舒缩功能有关。