【摘 要】
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肿瘤的复杂性、多样性和异质性严重破坏了治疗效果。因此,目前的临床研究趋势,逐渐从专注于单一治疗转向联合治疗以增强治疗效果。更重要的是,几种类型的单一治疗之间的协同
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肿瘤的复杂性、多样性和异质性严重破坏了治疗效果。因此,目前的临床研究趋势,逐渐从专注于单一治疗转向联合治疗以增强治疗效果。更重要的是,几种类型的单一治疗之间的协同增强相互作用,促成了多模式协同治疗的兴起,可产生显著的超加性治疗效果(即“1+1>2”),比任何单一治疗或它们的理论组合都强大。为了实现化学治疗和免疫治疗的双模式协同治疗,在第二章,我们构建了包装阿霉素的白云母二维纳米片(Dox@EM)。由于其超薄的厚度、超高比表面积和易于功能化等二维形态特征,2D无机纳米片在有效的癌症诊断和治疗中发挥着至关重要的作用,克服了传统治疗方法的内在局限性。但是长期毒性和生物相容性差是大多数无机纳米递送系统的缺点,阻碍了他们进一步的肿瘤学应用以及临床应用。白云母作为传统中药的主要成分,具有低长期毒性和生物相容性好等优点。与游离肿瘤治疗药物相比,白云母二维纳米片载药体系具有pH响应性的药物释放和选择性细胞毒性,有望降低多耐药性和系统毒性。而且,白云母在免疫学和肿瘤学方面发挥着重要作用,主要促进RAW 264.7细胞向M1抗肿瘤型极化。为了实现化学治疗、光热治疗和光动力治疗的三模式协同治疗,在第三章,我们构建了人血清白蛋白载药体系(HSA-ICG-PTX@HA)。人血清白蛋白(HSA),紫杉醇(PTX)和吲哚菁绿(ICG)在水溶液中通过简单混合会自组装成稳定的纳米粒子,再通过酰胺化反应包覆透明质酸(HA)。在此体系中,HSA是生物相容性载体,PTX是有效的抗肿瘤药,ICG是荧光成像探针和光热剂,而HA为主动靶向过表达CD44的癌细胞的配体,以及在透明质酸酶作用下分解,触发纳米粒子的尺寸减小。因此,制备了一种完全由FDA批准的药物组成的生物相容性治疗药物,有望用于未来影像学指导的癌症联合治疗。
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