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目的:评价卡维地洛对阿霉素所致扩张型心肌病大鼠心功能的影响,并探讨其与氧化应激能力、心肌细胞凋亡水平及相关基因表达的关系。方法:采用腹腔注射阿霉素(2mg/kg,每周一次,共8周,累计量为16mg/kg)建立扩张型心肌病大鼠模型。随机分为三组,每组10只,卡维地洛组(CVD组):每日给予卡维地洛(60mg/kg);扩心病对照组(DCM组):每日给予相同体积生理盐水;正常对照组(CON组):每日给予相同体积生理盐水。均采取灌胃方式给药8周。第9周行心脏彩超观察左室舒张末径(LVDD)、左室射血分数(LVEF);血流动力学检测左室内压最大上升、下降速率(±dp/dtmax)、左室舒张末压(LVEDP)等指标;取血清检测总抗氧化能力(T-AOC)含量和丙二醛浓度(MDA)。随即处死大鼠,测定相对左心室重量(LVRW)。逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测心肌组织Fas、FasL、Bcl-2、Bax的mRNA表达水平;Western印迹法检测心肌组织Fas、FasL蛋白含量。心肌组织行HE和VG染色,行病理学检查、分析心肌胶原含量(CVF)。结果:(1)同正常对照组比,阿霉素致扩心病大鼠模型LVDD增大、LVEF下降(均P<0.01),符合DCM典型特征。(2)心功能水平:①心脏超声显示,和CON组相比,DCM组LVDd显著扩大,[(7.19±0.28)mm vs(5.59±0,29)mm,(P<0.01)],而CVD组(6.79±0.29)mm明显低于DCM组,(P<0.01);和CON组相比,DCM组LVEF显著下降,[(78.85±1.04)%vs(89.68±1.08)%,(P<0.01)],而CVD组(85.17±1.61)%明显高于DCM组,(P<0.01)。②血流动力学检测显示,与CON组相比,DCM组LVSP显著降低,[(103.8±6.9)mmHg vs(121.8±1.8)mmHg,(P<0.01)],而CVD组(130.8±2.8)mmHg明显高于DCM组,(P<0.01);与CON组相比,DCM组±dp/dtmax均显著下降,分别为[(2337.7±447.9)mmHg.s-1vs(6630.4±296.5)mmHg.s-1,(P<0.01)],[(2238.5±296.5)mmHg.s-1 vs (5560.8±122.1)mmHg.s-1,(P<0.01)],而CVD组+dp/dtmax(5002.1±473.4)mmHg.s-1、-dp/dtmax(3382.3±222.2)mmHg.s-1均显著高于DCM组,(P<0.01);与CON组相比,DCM组LVEDP显著升高,[(23.4±9.1)mmHg vs(6.5±0.6)mmHg,(P<0.01)],而CVD组(4.72±0.8)mmHg,显著低于DCM组,(P<0.01)。(3)氧化能力:与CON组相比,DCM组T-AOC显著降低,[(3.00±0.66)U/ml vs(9.11±1.45)U/ml,(P<0.01)],MDA含量明显升高,[(8.89±1.64)nmol/ml vs(4.32±0.87)nmol/ml,(P<0.01)];而CVD组T-AOC(5.54±0.99)U/ml显著高于DCM组,P<0.01),MDA(6.39±1.02)nmol/ml明显低于DCM组,(P<0.05)。(4)凋亡基因:①RT-PCR检测显示,与CON组相比,DCM组BaxmRNA表达显著升高,[(0.88±0.09)vs(0.32±0.11),(P<0.05)],FasmRNA表达明显提高,[(0.45±0.07)vs(0.24±0.14),(P<0.05)],FasLmRNA表达提升明显,[(0.37±0.11)vs(0.16±0.08),(P<0.05)],Bcl-2mRNA的表达显著降低,[(0.45±0.05)vs(0.78±0.12),(P<0.05)];而相对于DCM组,CVD组Bax mRNA(0.65±0.12)表达明显降低,(P<0.05),Fas mRNA(0.32±0.10)表达下降明显,(P<0.05),Bcl-2mRNA(0.64±0.08)表达明显增加,(P<0.05),FasL mRNA的表达未见有明显差异(P>0.05)。②Western检测显示:与CON组相比,DCM组Fas蛋白的表达显著升高,[(0.47±0.14)vs(0.12±0.05),(P<0.05)],FasL蛋白的表达明显提升,[(0.37±0.07)vs(0.17±0.04),(P<0.05)];而CVD组仅Fas蛋白的表达(0.29±0.11)显著低于DCM组,(P<0.05),FasL蛋白表达(0.36±0.09)未见有明显差异(P>0.05)。(5)组织学特征:①心肌胶原染色显示:与CON组相比,DCM组CVF明显增加,[(0.138±0.011)vs(0.021±0.005),(P<0.01)],而CVD组(0.072±0.013)明显少于DCM组,(P<0.01)。②左室相对重量示:与CON组相比,DCM组LVRW明显增加,[(2.41±0.08)vs(1.74±0.05),(P<0.01)],而CVD组(1.86±0.08)显著小于DCM组,(P<0.01)。结论:卡维地洛治疗阿霉素诱导的扩张型心肌病大鼠,可改善心功能,逆转心室重构。而此作用可能与卡维地洛提升大鼠组织抗氧化能力,抑制相关凋亡基因的表达有关。