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胆汁酸是天然存在的甾体类有机化合物,具有十分重要的生物学功能。其中熊去氧胆酸是熊胆汁中的主要成分,具有杀菌、抗炎和溶解胆结石的作用,是临床上治疗肝胆疾病的常用药物。最初熊去氧胆酸是在熊胆汁中提取得到,由于活熊资源有限且有违动物保护法,在临床大量应用之后开始由胆酸为原料合成。由于以鹅去氧胆酸为原料合成熊去氧胆酸的工艺比以胆酸为原料的工艺简单,生产成本更低,且随着鹅去氧胆酸提取工艺的成熟与大规模投产,鹅去氧胆酸逐渐代替胆酸成为合成熊去氧胆酸的主要原料。但目前由鹅去氧胆酸合成熊去氧胆酸的工艺在产业化应用方面还存在不足,为了寻找更适合产业化应用的生产工艺,本论文开展了鹅去氧胆酸合成熊去氧胆酸的工艺研究。为了确定最优的合成熊去氧胆酸的条件,为以不同胆汁酸为原料合成熊去氧胆酸提供有机合成依据,本论文还研究了不同胆汁酸甾体骨架上羟基的氧化活性顺序。最后确定了以鹅去氧胆酸为原料,选取操作简便、产率高、立体选择性好、产物分离简便的有机合成工艺,完成熊去氧胆酸的合成。具体开展的工作和取得成果如下:1.研究了不同胆汁酸分子中甾体骨架上的羟基与N-溴代丁二酰亚胺(NBS)的反应活性,得到羟基的氧化活性顺序为:猪去氧胆酸羟基氧化活性顺序为C3>C6;鹅去氧胆酸羟基氧化活性顺序为C7>C3;胆酸羟基氧化活性顺序为C7>C3>C12;别胆酸羟基氧化活性顺序为C7>C3>C12。2.研究了以鹅去氧胆酸为原料,通过酯化保护羧基、乙酰化保护3α-OH、7α-OH构型翻转和碱水解4步高效的合成熊去氧胆酸的工艺条件。在酯化步骤中,研究了催化剂、投料比和反应时间对产率的影响,得出最优条件为:对甲苯磺酸为催化剂,投料比为1:0.1 g/g,反应时间为2 h,产率为98%。在乙酰化保护3α-OH的步骤中,研究了羟基保护基、投料比和反应时间对产率的影响,得出最优条件为:乙酸酐为羟基保护基,投料比为1:1.5 g/g,反应时间为7 h,产率为92%。在7α-OH构型翻转的步骤中,研究了投料比和反应时间对产率的影响,得出最优条件为:投料比为1:0.8 g/g,反应时间为24 h,产率为85%。在碱水解得到熊去氧胆酸的步骤中,研究了固液比和反应时间对产率的影响,得出最优条件为:固液比为1:20 g/mL,反应时间为1.5 h,产率为80%,纯度为92%。3.应用IR、1HNMR、XRD对合成产物结构进行表征。