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研究目的 应用DNA甲基转移酶抑制剂AZA联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA作用于乳腺癌细胞株MDA-MB-435，研究是否能够通过这两种药物诱导雌激素受体阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-435重新表达功能性的雌激素受体α，并探讨经过药物诱导重新表达雌激素受体α后其生物学特性的变化以及对于内分泌治疗的敏感性的改变。 材料与方法 1．联合应用AZA（5-aza-2’ deoxycytidine）；TSA（trichostatin A）与作用于乳腺肿瘤细胞MDA-MB-435，应用RT-PCR的方法检测MDA-MB-435细胞株ERα，PR以及PS2的mRNA表达水平的改变。 2．通过WST方法来检测乳腺癌细胞的增殖能力变化，将MDA-MB-435细胞根据药物处理共分四组：①对照组 ②AZA+TSA ③AZA+TSA+4-OH TAM组④4-OHTAM组。同时分析诱导后的MDA-MB-435在不同雌激素浓度中的增殖能力。 3．将MDA-MB-435分为六组，分别以AZA浓度梯度为0umol／L；1umol／L；2.5umol／L；5umol／L；10umol／L；20umol／L联合TSA100ng／ml六个处理组来诱导MDA-MB-435细胞株。药物处理96小时后以WST法来测定肿瘤细胞增殖能力的变化。并且测定联合4-OH TAM作用后MDA-MB-435的增殖能力情况。 4．采用流式细胞仪来分析肿瘤细胞周期分布的改变，将MDA-MB-435分成另外四组：①对照组 ②AZA+TSA ③AZA+TSA+E2组 ④AZA+TSA+E2+4-OH TAM组。 5．建立人乳腺癌裸鼠原位移植瘤模型，将MDA-MB-435分为三组①对照组 ②AZA+TSA ③AZA+TSA+卵巢切除组以进一步验证药物诱导后的肿瘤细胞的成瘤能力以及对于雌激素水平的依赖性。 研究结果 1．TSA以及AZA联合应用能使肿瘤细胞MDA-MB-435重新恢复ERα，PR以及PS2的mRNA表达。 2．增殖分析的四个组中：第②组AZA+TSA细胞增殖能力较对照组减弱（p＜0.01）。第③组AZA+TSA+4-OH TAM增殖能力进一步减弱（p＜0.01）第④组单纯4-OH TAM组增殖能力没有改变。另外，经过药物诱导的MDA-MB-435细胞在不同雌激素浓度中呈现不同程度的增殖能力，在最适雌激素浓度（1nmol／L）下增殖能力最强。 3．AZA浓度梯度的增殖能力测定中在本试验中观察到在诱导浓度为AZA2.5μmol／L、TSA为100ng／ml时联合4-OH TAM时MDA-MB-435增殖能力下降最明显。 4．细胞周期流式细胞仪分析的四个组中：第②组经过AZA联合TSA联合诱导后的MDA-MB-435出现显著的S期阻滞（73.84±0.22％）；第③组：AZA+TSA诱导后并加入雌激素后细胞阻滞稍减弱（62.11±0.18％）。第④组（AZA+TSA+E2+4-OH TAM）AZA+TSA诱导后并加入雌激素并且同时加入4-OHTAM组中细胞S期阻滞再次提高（77.13±0.31％）。5．体内试验：诱导处理后的MDA-MB-435之移植瘤在体内较未经处理的细胞增殖能力下降（p＜0.01）。通过手术去势去除雌激素后，移植瘤生长受到抑制，增殖能力进一步减弱（p＜0.01）。 结论 1．两种药物联合应用能使得乳腺癌肿瘤细胞MDA-MB-435重新表达功能性的ERα。 2．诱导后重新表达ERα的MDA-MB-435表现出对于雌激素的生长依赖，增殖能力下降，两药联合诱导对于肿瘤细胞有一定抑制作用。 3．诱导后的表达ERα的MDA-MB-435能够在一定程度上恢复ERα阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-435对于内分泌治疗的敏感性。研究目的 为了比较早期乳腺癌患者接受保乳治疗与根治性手术疗效。 方法与患者 我们采用了回顾性匹配队列分析研究的方法。首先建立了数据库包括所有从1995年到2002年间在我院接受手术的乳腺癌患者。然后应用发病年龄腋窝淋巴结状态，性激素受体状态，肿块大小四个变量对保乳患者和改良根治的患者进行匹配，比例为1∶2。配对结果为保乳患者127例改良根治患者254例。中位随访时间分别为保乳组49个月改良根治组为58个月。然后比较两治疗组的局部区域复发率以及总生存率和无病生存率。 结果 两组的局部区域复发率为保乳组1.84％改良根治组3.39％，两组之间无显著性差异（p=0.55）。两组的总生存率分别为保乳组96.73％，改良根治组97.57％，两者无显著性差异（p=0.66）。保乳组的无病生存率为86.04％改良根治组的为91.57％两者无显著性差异（p=0.37）。 结论 对于合理选择的患者采用肿块广泛切除腋窝中下群淋巴结清扫以及手术后辅助性放射治疗可以很好地控制局部复发以及取得理想的生存率。保乳治疗可以取得改良根治同样的治疗效果。但是拥有较好的外形。