RANTES和CXCR1基因多态性与丙型肝炎病毒易感性的相关性研究

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目的:在病毒性肝炎中丙型肝炎的发病率有明显的上升趋势,而丙型肝炎病毒(HCV)感染又极易转变为慢性持续性感染,有资料表明遗传性因素在慢性丙型肝炎的发生、发展中起着重要作用,其中与免疫相关的遗传因素对HCV感染的转归有重要影响。趋化因子及其受体(Chemokines andchemokine receptors)可在炎症及免疫反应过程中发挥重要作用。RANTES,即正常T细胞表达和分泌的活性调节蛋白(regulated upon activation normalT cell expressed and secreted,RANTES)是一种典型的趋化因子,RANTES与其受体结合后,可引起白细胞向炎症部位迁移和浸润,介导炎症反应的发生,RANTES蛋白表达水平升高与多种炎症性疾病以及炎症的转归有关。有资料表明在慢性丙型肝炎(Chronic Hepatitis C,CHC)患者外周血单个核细胞(PBMC)表达趋化因子IL-8水平升高,其表达水平与体内HCV-RNA复制水平有关。基因多态性对趋化因子及受体的表达水平有一定的影响,更重要的是与一些炎症性疾病的易感性相关。有研究发现:RANTES启动子-403G/A基因多态性增加了RANTES蛋白表达水平,且与一些炎症性疾病的易感性相关;CXCR1基因2608位点G/C单核苷酸存在多态性(single nucleotide polymorphism,SNP),而此基因位点参与CXCR1与其配体IL-8结合部位的表达。本研究通过检测RANTES启动子-403G/A和CXCR12608位点G/C的基因型及等位基因在丙肝患者及健康对照人群中分布频率,以期探讨RANTES和CXCR1基因单核苷酸多态性与丙型肝炎病毒易感性的关系。  方法:采集石家庄市传染病医院50例HCV感染患者静脉血,并统计临床病例资料。另采集体检各项指标正常的124例健康人血样作为对照,提取全血基因组DNA,PCR扩增RANTES启动子含-403G/A和CXCR1基因含2608G/C位点的目的基因片断,分别进行限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析,统计对照组与HCV感染患者RANTES启动子-403G/A和CXCR12608 G/C位点基因型及等位基因的分布频率,并结合临床资料进行分析。  结果:RANTES-403G/A位点基因型频率比较:HCV患者组基因型GG:19/50(38%)、GA:26/50(52%)、AA:5/50(10%):健康人对照组基因型GG:52/124(41.9%)、GA:60/124(48.4%)、AA:12/124(9.7%)。两组间GG、GA、AA三种基因型频率分布用行×列表X2检验比较,差异无统计学意义(X2=-0.23 P>0.05)。两组间,G等位基因的分布频率分别为:64%,66.1%;A等位基因的分布频率分别为:36%,33.9%。G、A等位基因在两组间分布频率差异无统计学意义(X2=3.75 P>0.05)。CXCR12608G/C位点基因型频率比较:HCV患者组基因型GG:41/50(82%)、GC:9/50(18%)、CC:0/50(0%);健康人对照组基因型GG:98/124(79%)、GC:25/124(20.2%)、CC:1/124(0.8%)。两组间GG、GA、AA三种基因型频率分布用行×列表X2检验比较,差异无统计学意义(X2=0.52 P>0.05)。两组间,G等位基因的分布频率分别为:91%,89.1%;C等位基因的分布频率分别为:9%,10.9%。G、C等位基因在两组间分布频率差异无统计学意义(X2=0.24 P>0.05)。  结论:⑴RANTES启动子-403G/A的单核苷酸多态性(SNP)与丙型肝炎病毒感染的易感性可能不相关。⑵CXCR1基因2608位点G/C的单核苷酸多态性(SNP)与丙型肝炎病毒感染的易感性可能不相关。
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