RXRα在近视形成过程中对小鼠巩膜胶原的调控作用

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目的:  近视是发病率最高的屈光不正,但其发病机制未明。研究已发现眼内视黄酸与近视形成相关,但其作用部位、机制和方式均未明确。本实验提出“巩膜RXRα可能通过调控巩膜胶原合成从而调控近视形成”的工作假说。通过本实验探索RXRα在巩膜细胞外基质重塑中的调控作用及其对近视的影响。为进一步探索近视形成机制,寻找治疗近视的药物提供思路和方法。  方法:  本实验首先通过研究形觉剥夺小鼠巩膜RXRα以及巩膜胶原的变化,并特异性敲减巩膜RXRα研究其对屈光发育和近视的作用,明确RXRα参与形觉剥夺近视的形成;其次,我们通过细胞实验研究RXRα调控巩膜胶原的合成的机制。  结果:  1.形觉剥夺2天,剥夺眼较对照眼巩膜RXRα及Ⅰ型胶原mRNA水平下降。2.免疫荧光结果显示,形觉剥夺2天,剥夺眼较对照眼巩膜RXRα含量下降。3.条件性敲减巩膜RXRα1周,巩膜RXRα有下降趋势,巩膜Ⅰ型胶原有下降趋势。4.条件性敲减巩膜RXRα眼较对照眼屈光偏向近视方向。5.Western-blot结果显示,在HFL1中RXR激动剂Bexarotene浓度为3uM时Ⅰ型胶原含量上升。6.在HFL1和HSF中siRXRα干扰24h,48h,72h时RXRα表达下降,且Ⅰ型胶原含量下降。  结论:  在体实验中,小鼠形觉剥夺2天,巩膜RXRα及巩膜Ⅰ型胶原均下降。条件性敲减巩膜RXRα4周,小鼠屈光度向近视方向偏移。体外实验中,在HFL1中,3uM RXRs激动剂Bexarotene上调Ⅰ型胶原。在HFL1和HSF中,siRXRα干扰24h、48h、72h均下调Ⅰ型胶原。
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