论文部分内容阅读
妊娠高血压综合征(Pregnancy-induced hypertension，简称：妊高征或PIH)是严重危害母婴健康的妊娠晚期特有的并发症，是增加围产期病率与死亡率的重要原因，即使在发达国家也是如此。在过去的二、三十年中，妊高征的疗效得到很大的改善，对妊高征的病因和病理生理变化有了更深的认识，但其病因与发病机理远未阐明。这制约了妊高征的预防与其疗效的进一步改善。因此，阐明妊高征的病因、发病机理与病理生理是围产医学的长期课题。 从免疫学的观点看，胎儿携带有父源性基因和抗原，对母体免疫系统来说是一种半同种移植物(semi-allograft)，妊娠是母胎免疫系统相互作用的过程。正常妊娠取决于母胎免疫系统间精确的动态平衡，是同种移植的成功典范。母胎免疫系统间的平衡失调可能与妊娠失败及某些妊娠并发症有关，如流产、妊娠高血压综合征、胎儿生长受限。研究表明妊娠期Th1／Th2平衡向Th2漂移，妊娠是一种特殊的Th2现象；在先兆子痫患者，代表免疫应答潜能的PBMC的Th1／Th2平衡向Th1漂移，但代表机体免疫应答总和的循环Th1型和Th2型细胞因子变化以及代表局部免疫反应现状的胎盘组织Th1型和Th2型细胞因子水平的变化报道尚少。因此，本研究旨在通过观察妊娠高血压综合征患者血清和胎盘Th1型细胞因子[白介素2(IL-2)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]和Th2型细胞因子[白介素4(IL-4)、白介素10(IL-10)]的水平，探讨Th1型、Th2型细胞因子表达以及Th1／Th2平衡的变化在妊娠高血压综合征发病中的作用。 研究对象为2001年11月—2003年1月间本院住院行择期剖宫产的妊高征患者37例(妊高征组)，年龄18—45岁，中位年龄28.0岁，分娩孕龄33—41周，中位孕龄37周。妊高 浙江大学硕士学位论文征组纳入标准为：单胎，诊断为妊高征，无妊娠合并症，无高血压史、糖尿病、肾病史。选择同期行择期剖宫产的正常孕妇32例为对照祖，纳入标准为：单胎、足月妊娠，无妊娠并发症与合并症，新生儿体重正常、无窒息，年龄23—36岁，中位年龄28．5岁，分娩孕龄38—42周，中位孕龄40周。所有研究对象均术前空腹取静脉血3ml，分离血清后－30’C保存待测；胎盘娩出后即刻取中间带胎盘组织一块，预冷生理盐水洗去血污、吸去多余水分，液氮速冻，－30’C保存。测定前切取胎盘组织一块，约 0．4克，加 2．5倍体积的 Tis－HCI缓冲液，匀浆，4’C，12000rpm离心20分钟，取上清液备用。放射免疫分析法测定血清和胎盘上清液中的细胞因子水平，胎盘细胞因子水平以 pg或＂g／thg蛋白表示。 研究结果显示，妊高征患者血清IL－4水平高于对照组，差异有显著性，血清IL＊2、IL10和TNF无显著差异，血清IL－2八L－4比值显著降低，血清TNF－a tL－4、IL－ZllL－10和TNF－a ／IL－10比值无显著差异。妊高征组胎盘组织 TNF－a水平高于对照组，差异有显著性，IL－2、IL－4和＊－10水平无显著性差异，妊高征胎盘组织中＊．2／IL．10比值、TNF／IL－10比值高于对照组，差异有显著性，二组间胎盘组织中ILZ／IL－4比值、TNFrtL－4比值无显著性差异。轻、中、重度妊高征患者间血清和胎盘Thl型、ThZ型血清细胞因子水平以及比值无显著性差异。根据妊高征发病孕周将妊高征患者分成不满32周、满32周但不满37周和满37周3组，三组间血清和胎盘Thl型、ThZ型血清细胞因子水平以及比值均无显著性差异。细胞因子水平与孕龄的相关性分析显示，妊高征组血清IL－10和TNF浓度以及对照组胎盘IL—10水平与分娩孕周有显著相关性。 综上所述，妊高征患者循环IL—4水平显著增高，血清IL—2／IL—4比值降低，而胎盘TNF水平显著增高，胎盘 IL－2／IL刁 0和 ML—10比值增高，提示循环和胎盘细胞因子的变化以及Th ffl：IL平衡改变是妊高征的重要病理生理变化，但循环与胎盘局部Th型和ThZ型细胞因子及其比值变化不一致，因此单纯ThlfThZ模式可能不足以阐明妊高征的免疫学病因与发病机理。