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目的:
观察小青龙汤对哮喘小鼠肺组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)表达的影响,探讨其在气道重塑中可能的干预机制。观察MMP-9及TIMP-1表达水平与气道重塑之间的关系,进一步证实MMP-9、TIMP-1的表达在气道重塑过程中的变化和作用机制。
方法：
采用卵蛋白(OVA)加硫酸铝钾溶液腹腔+皮下注射致敏及OVA连续滴鼻激发建立哮喘气道重塑小鼠模型。60只雌性小鼠随机分成正常对照组、哮喘模型组、小青龙汤组、强的松组、孟鲁司特钠组和布地奈德组(后四组统称为治疗组)。造模的同时每天分别给予药物干预:哮喘模型组给予生理盐水0.3ml/只灌胃;小青龙汤组给予小青龙汤0.27ml/只(0.6g/ml)灌胃;强的松组给予强的松0.35ml/只(0.1mg/ml)灌胃;孟鲁司特钠组给予孟鲁司特钠0.25ml/只(0.1mg/ml)灌胃;布地奈德组给予1mg布地奈德+8ml生理盐水/组雾化吸入20分钟;正常对照组以等量生理盐水进行致敏和激发。激发六周后,各组小鼠摘眼球取血,取肺组织备测。观察各组小鼠肺组织病理变化,肺组织石蜡切片行HE染色,经光学显微镜及医学图像分析系统测定支气管壁厚度及平滑肌厚度,行免疫组化染色后用医学图像分析系统测定肺组织中MMP-9和TIMP-1的含量。所有数据使用SPSS13.0统计软件进行分析。
结果：
(1)哮喘模型组小鼠出现了管壁增厚、炎症细胞浸润、平滑肌增生等气道重塑的特征性改变;各治疗组的管壁增厚、炎症细胞浸润、平滑肌增生等现象均较哮喘模型组改善。
(2)支气管壁厚度及平滑肌厚度:哮喘模型组及各治疗组均大于正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);小青龙汤组、强的松组、孟鲁司特钠组和布地奈德组均低于哮喘模型组,差异有统计学意义(P＜0.05),四组间比较无显著差异(P＞0.05)。
(3)肺组织中MMP-9和TIMP-1的表达:哮喘模型组及各治疗组均大于正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);小青龙汤组、强的松组、孟鲁司特钠组和布地奈德组均低于哮喘模型组,差异有统计学意义(P＜0.05),四组间比较无显著差异(P＞0.05)。
结论：
(1)小青龙汤减少了哮喘小鼠支气管壁和平滑肌细胞厚度,与临床上常规控制哮喘的西药比较,无显著差异。
(2)小青龙汤对哮喘小鼠气道重塑有一定的抑制作用,通过降低MMP-9和TIMP-1的表达可能是其作用机制之一;且与临床上常规控制哮喘的西药比较,无显著差异。