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研究背景：骨肉瘤是来源于间叶组织源性的最常见的骨恶性肿瘤,可占骨的原发恶性肿瘤的近三分之一。骨肉瘤的特点为好发于青少年,恶性程度高,早期转移且转移率高。骨肉瘤的转移不仅是预后差的表现也是造成治疗失败和患者死亡的主要原因。二十世纪七十年代以前,骨肉瘤的治疗以单纯截肢手术为主,但是效果差强人意,患者的5年生存率不足20%,且生存质量差,自二十世纪七十年代以后随着新辅助化疗联合保肢手术以及肺转移瘤清扫术的综合治疗的理念的深入,患者无瘤5年生存率提高到60%左右。但是,骨肉瘤的治疗在过去的20年中进入了一个平台期,期待突破性的进展。锌指E盒结合蛋白1(zinc finger E box binding protein-1, ZEB1)是锌指结构转录因子家族(zinc finger transcription factor)中的重要一员,它是胚胎发育中所必须的转录因子。因此ZEB1基因突变将引起严重的畸形。虽然ZEB1是胚胎发育和细胞分化的关键影响因素,但它们在肿瘤生物学中的重要作用直到最近才开始被发现。国内外研究的证据已表明,ZEB1或直接或间接地抑制了E粘附蛋白及众多极性蛋白质的表达,这导致了原来极性的相互连接的上皮细胞转型为可在细胞基质间自由移动的间质细胞,这称为上皮细胞-间叶细胞转型(epithelial-to-mesenchymal transition, EMT),这将增加多种肿瘤的侵袭和广泛转移的能力,探究ZEB1在骨肉瘤的发生发展中的作用将可能为骨肉瘤的诊治提供一个新的早期诊断指标、预后评估指标和基因治疗方法。目的观察ZEB1在骨肉瘤和骨软骨瘤中的表达情况。方法对56例骨肉瘤和56例骨软骨瘤石蜡切片进行SABC法免疫组化染色,分析ZEB1的阳性表达情况；用配对t检验分析骨肉瘤组和骨软骨瘤组的ZEB1阳性表达有无统计学差异。结果56例骨肉瘤组织中ZEB1总阳性表达率为89.3%(50/56),其中弱阳性表达33.4%(17/56),强阳性表达58.9%(33/56)。56例骨软骨瘤组织中阳性表达率为33.9%(19/56),无强阳性表达。根据统计学配对t检验结果,实验组和对照组两者间ZEB1表达存在显著差异(P<0.01)。结论ZEB1蛋白在大多数人骨肉瘤组织中高表达,可作为骨肉瘤诊断指标之一。目的分析ZEB1蛋白在骨肉瘤表达及其与各临床病理因素关系,回顾性分析ZEB1蛋白表达与骨肉瘤患者生存期的关系。方法对入组的45例骨肉瘤患者进行随访,收集瘤患者的年龄、性别、病理分型、Ennecking外科分期、病变部位、转移、复发等临床资料；采用卡方检验对ZEB1蛋白表达与各临床病理因素之间的关系进行统计学分析；对ZEB1蛋白表达与生存期的关系采用Kaplan-Meier法进行统计学分析；以Cox比例风险回归模型对各项指标单因素或多变量联合与生存期的关系进行统计学分析。结果ZEB1蛋白表达与骨肉瘤患者的年龄、性别、病理分型、病变部位均无相关性(P>0.05),ZEB1蛋白表达与Ennecking外科分期、转移和复发存在相关(P<0.05)。随访发现,ZEB1蛋白阳性表达患者中位生存时间为22.0个月,低于ZEB1蛋白阴性表达患者48.0个月的中位生存时间,阳性表达患者与阴性表达患者生存时间有显著性差异(P<0.05)。ZEB1蛋白阴性表达患者1年生存率、2年生存率、3年生存率、4年生存率分别为78%,72%,65%,60%。阳性组与阴性组逐年生存率两两比较有统计学差异(P<0.05)。将ZEB1蛋白表达和骨肉瘤患者临床病理因素与患者的生存时间分别进行单因素分析,结果显示ZEB1蛋白表达、Ennecking外科分期、转移、复发是影响骨肉瘤患者生存时间的因素(P值分别为：0.015、0.035、0.012、0.024)。Cox比例风险模型分析,结果发现ZEB1蛋白表达、Ennecking外科分期是影响骨肉瘤患者生存预后的独立因素(P值分别为：0.002、0.027)。结论ZEB1蛋白表达与骨肉瘤患者预后密切相关,提示ZEB1蛋白可作为骨肉瘤预后判断的重要指标。