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目的 建立同种异基因大鼠小肠移植模型,检测术后移植小肠组织内凋亡基因Bcl-2和Bax的表达情况,探讨其与急性排斥反应之间的关系,为临床早期诊断急性排斥反应开辟新途径。 方法 选用近交系F344/N和封闭群Wistar/A大鼠建立全小肠移植模型。实验分4组,每组18个样本:第1组非手术对照组(Wistar/A);第2组同基因移植组(F344/N→F344/N);第3组异基因移植组(F344/N→Wistar/A);第4组异基因移植加FK506治疗组(F344/N→Wistar/A+FK506)。每组于术后第3、5、7天在无菌条件下,分别处死6只大鼠,采取小肠组织标本,行组织病理学及免疫组织化学检查。 结果 (1)组织病理学发现,异基因移植组第3天发生轻度排斥反应,第5天为中度排斥反应,第7天为重度排斥反应。FK506治疗组术后第7天部分发生轻度排斥反应。在排斥反应的发生、发展过程中,细胞凋亡机制始终起到了重要的作用。 (2)免疫组织化学检查发现,同种异基因小肠移植术后第3天,移植小肠出现轻度排斥反应时,bcl-2的表达显著低于正常小肠(P〈0.05=,并随着移植天数的增加,排斥反应程度的加重,差异更加显著。bax在急性排斥反应组内表达, 第四军医大学硕士学位论文 与正常小肠粘膜比较,差异不显著(P>0.05),但是 bC12和 bCX的比值却呈下降 趋势。 (3)他克莫司(FK506)治疗组内 e-2,bax表达情况与正常对照组比较, 差异无显著性(P>0.05)。 (4)比较免疫组织化学与传统组织病理学两种方法发现,应用免疫组化检测 bC12的方法,可以比传统组织病理早2~3天预报排斥反应。 结论 Be12和Bax是调控移植小肠上皮细胞凋亡的一对重要的基因,仇12表达水 平的变化与小肠移植急性排斥反应的病理分级、临床分期、预后有关;异基因移 植组belZ、bax早期表达异常,可作为早期诊断排斥反应的一个指标。