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目的:研究大孔吸附树脂对FTZ提取液中不同部位的富集分离并结合脂质堆积细胞模型从中筛选降脂活性最优的部位;优化大孔树脂对FTZ提取液的精制工艺;对精制部位的成分物质基础和网络药理学研究;旨在为FTZ的二次研发提供一定的实验依据。方法:(1)FTZ降脂活性最优洗脱部位的筛选。FTZ提取液经大孔树脂吸附上柱后,分别采用简单洗脱和梯度洗脱两种方式解吸,收集到不同的洗脱部位,结合HepG2脂质堆积模型从中筛选出降脂活性最优的洗脱部位。(2)FTZ提取液的精制工艺研究。采用单因素考察优选出大孔吸附树脂精制FTZ的最佳参数,并以HepG2脂质堆积模型验证其降脂活性。(3)FTZ精制部位的物质基础研究。运用UPLC-Q-TOF-MS方法,对FTZ精制部位的化学成分进行定性鉴别,并采用UPLC方法同时测定FTZ精制部位中8个化学成分的含量。(4)FTZ精制部位大类成分含量测定研究。采用UV-VIS法对FTZ精制部位的总酚酸、总皂苷、总生物碱进行测定。(5)通过网络药理学,构建成分与靶点网络、疾病与靶点相互作用网络、药效成分-靶点-通路网络,预测精制部位的降脂有效成分、作用靶点、作用信号通路。结果:(1)油红O染色观察到FTZ洗脱部位能够减少细胞脂滴,但随着给药浓度提高,梯度洗脱的T6~T10部位对细胞的生长出现抑制作用;梯度洗脱的T5部位能明显观察到细胞的脂滴减少,并且细胞核增大,TG清除率达到60%以上,高于其它部位。(2)A6型大孔树脂用于精制FTZ提取液的效果最优,其工艺参数为:上样液浓度为每1 mL含有FTZ药材0.30 g,上样体积为6 BV,上样吸附速率为2 BV/h,首先以15 BV/h的流速使用44 BV蒸馏水洗脱树脂柱除去糖分,继以3 BV/h的流速使用8 BV的30%乙醇洗脱除去杂质,最后使用50%乙醇23 BV洗脱树脂柱,收集50%乙醇洗脱液,烘干,所得固体样品中8种成分的总质量分数约23%。(3)运用UPLC-Q-TOF-MS技术鉴定出FTZ精制部位中的43个成分,其中8个成分的保留时间和质谱碎片离子信息与对照品一致,分别为对羟基肉桂酸、药根碱、橄榄苦苷、紫草酸、小檗碱、人参皂苷Rg1、蒙花苷和人参皂苷Rb1,并成功检测了上述8个成分的含量。(4)UV-VIS法测得FTZ精制部位含总酚酸10.13%,总生物碱21.86%,总皂苷40.09%。(5)43个成分中有26个成分是主要的药效成分,分别为小檗碱、蒙花苷、巴马汀、橄榄苦苷、紫草酸等;网络药理学预测出FTZ精制部位治疗高脂血症的16个靶基因;KEGG通路富集分析,共得到7条相关通路。结论:(1)T5部位是降脂活性最优的洗脱部位,对HepG2细胞脂质堆积模型的抑制效果良好,显著降低细胞内TG含量。(2)A6型大孔树脂可用于FTZ提取液的精制,优选得到的精制工艺稳定可行。(3)研究建立的指纹图谱方法稳定可行,可鉴定和定量分析FTZ的主要化学成分,为FTZ的质量保证提供坚实基础。(4)酚酸,生物碱,皂苷三类成分的总含量达到50%以上,建立的检测方法稳定可行。(5)FTZ精制部位对高脂血症的治疗可能是通过多成分、多靶点、多通路的共同作用。