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目的:本课题是长期给大鼠灌服野生制何首乌水煎浓缩液,通过血液生化学等指标探求野生制何首乌引起肝损伤的程度及是否可逆,从而探讨其引起肝脏损害的机理,为临床制定该药最大有效量、最小中毒量提供参数。以指导临床合理、安全、有效的用药。
方法:急毒试验测得小鼠最大给药量为360g/kg。以相当于成人等效剂量(12g/天/人)的200,100,50,20倍连续给大鼠灌胃3个月,观察受试大鼠的一般情况、体重、血液生化指标、肝匀浆检测MDA、GSH-ST、MAO指标及停药1个月后上述指标的恢复情况。同时进行光镜、电镜的检测。
结果:给药组大鼠进食量、体重均有不同程度的减少,以大、较大剂量组更为明显。大鼠血液生化检测结果:3个月末AST成显著性增高(P<0.05)。停药恢复大鼠与空白对照组比较无显著性差异。其他指标无显著性变化。肝匀浆检测示大剂量组MDA呈显著性升高(P<0.05)。光镜结果:显示大剂量组肝细胞浊肿,肝血窦扩张、充血,有少量炎细胞浸润,肝巨噬细胞吞噬血色素。其他组与对照组比较无明显的变化。电镜结果:显示大剂量组核内染色质凝集或边集于核膜下,线粒体轻度肿胀。其他组与对照组比较无明显的变化。
结论:野生制何首乌在临床用量的200倍会出现轻度的肝损伤,属可逆性损伤。但临床合理应用无肝毒性。大剂量长期应用时应密切观察病人ALT、AST、BUN等指标的变化。