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目的:观察不同剂量依达拉奉预处理和后处理联合对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响,并探讨其机制。方法:随机将40只雄性Wistar大鼠分为5组(n=8),假手术组(S组),缺血再灌注组(I组),依达拉奉治疗组1mg/kg(E1组),依达拉奉治疗组3mg/kg(E3组),依达拉奉治疗组5mg/kg(E5组)。腹腔注射10%水合氯醛3ml/kg麻醉后,制备肾脏缺血再灌注损伤模型。开腹后,用无损伤动脉夹同时夹闭双侧肾蒂,开始计时,肉眼观察肾脏颜色变为暗红色即可确认肾脏血流阻断,造成双侧肾缺血,缺血模型成功。双侧肾缺血45min后,松开动脉夹,肾脏由暗红色恢复鲜红色即可确认血流恢复,夹闭和开放肾蒂时腹腔内保留林格液20ml/kg。S组仅行开腹,游离出双侧肾脏,分离双侧肾蒂不夹闭,伤口用生理盐水纱布覆盖,暴露45min不作肾缺血处理;I组夹闭双侧肾蒂,缺血45min后松开动脉夹;E1组缺血前和再灌注即刻经尾静脉注入依达拉奉总量1mg/kg;E3组缺血前和再灌注即刻经尾静脉注入依达拉奉总量3mg/kg;E5组缺血前和再灌注即刻经尾静脉注入依达拉奉总量5mg/kg。再灌注6h,麻醉后迅速经心脏取血和切取肾标本,待测。酶法测定血清肌酐(Cr)水平、苦味酸不除蛋白法测定尿素氮(BUN)水平;硫代巴比妥酸法(TBA)测定肾组织丙二醛(MDA)含量、黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性;采用免疫组化(SP)法观察肾组织中凋亡蛋白Bcl-2和Bax的表达,计算蛋白阳性染色指数(positive index,PI);原位末端脱氧核苷酸转移酶标记(TUNEL)法测定肾组织中凋亡细胞,计算凋亡指数(AI);苏木精-伊红(HE)染色,在光镜下观察肾组织病理学变化。结果:与S组比较,缺血再灌注6h时I组、E1组、E3组、E5组的BUN、Cr升高,MDA升高,SOD降低(P<0.05);与I组比较,E1组、E3组、E5组的BUN、Cr降低,MDA降低,SOD升高(P<0.05);与E1组比较,E3组、E5组的BUN、Cr降低,MDA降低,SOD升高(P<0.05);与E3组比较,E5组的BUN、Cr、MDA、SOD值差异无统计学意义.与S组比较,缺血再灌注6h时I组、E1组、E3组、E5组Bcl-2蛋白PI值降低,Bax蛋白PI值升高,AI值升高,差异有统计学意义(P<0.05),病理学损伤明显;与I组比较,E1组、E3组、E5组Bcl-2蛋白PI值升高,Bax蛋白PI值降低,AI值降低,差异有统计学意义(P<0.05),光镜下可见肾组织损伤明显减轻;与E1组比较,E3组、E5组Bcl-2蛋白PI值升高,Bax蛋白PI值降低,AI值降低,差异有统计学意义(P<0.05),光镜下肾组织损伤有所减轻;与E3组比较,E5组Bcl-2蛋白PI值、Bax蛋白PI值、AI值差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1不同剂量的依达拉奉预处理和后处理联合可以减轻肾缺血再灌注损伤,对肾脏都有保护作用,在1-3mg/kg范围内,随着依达拉奉剂量增大其对肾脏的保护作用增强,当到达5mg/kg,其保护作用无明显增强。2依达拉奉可以减轻大鼠肾脏缺血再灌注损伤,减轻肾损害。其主要机制可能与直接清除氧自由基,减轻脂质过氧化反应,抑制细胞凋亡,改善肾功能有关。